Пемфигус встречается редко.

Pemphigus vulgaris является наиболее распространенной формой пемфигуса. Однако в некоторых районах, особенно в местах, где встречается эндемическая форма pemphigus foliaceus, pemphigus foliaceus более распространен.

Необходимы исследования.

Интраэпидермальное пузырение, наблюдаемое в пемфигусе, происходит из-за иммунного ответа, который приводит к отложению аутоантител к эпидермальным поверхностным антигенам клеток в эпителии слизистых оболочек или кожи. Механизм, через который происходит акантолиз, до конца не до конца понят.

Похожие, но разные.

Pemphigus vulgaris обычно более тяжелый, чем pemphigus foliaceus. Pemphigus vulgaris обычно представляет собой широко распространенные слизистые пузырьки и эрозии, Кожное вздутие в pemphigus foliaceus имеет тенденцию возникать в себорейном распределении, Вспышка в pemphigus foliaceus более поверхностна по сравнению с pemphigus vulgaris.

Легко ошибиться.

Диагноз pemphigus основан на признании последовательных клинических, гистологических и прямых результатов иммунофлюоресценции, а также обнаружении циркулирующих аутоантител против клеточных поверхностных антигенов в сыворотке. Лабораторные исследования полезны для различения пузырьков от других болезней пузырей и эрозии.

Пемфигус определяется как группа опасных для жизни заболеваний пузырей, характеризующихся акантолизом, что приводит к образованию внутриэпителиальных пузырей в слизистых оболочках и коже [1]. Acantholysis - это потеря кератиноцитов к адгезии кератиноцитов, или клетки кожи больше не удерживаются вместе. У пациентов с пемфигусом развиваются эрозии слизистой оболочки и / или вялые буллы (пузыри), эрозии или пустулы на коже (небольшие удары, которые заполняются гной или жидкостью).

К четырем основным типам пемфигуса относятся пемфигус обыкновенный, пемфигус foliaceus, пемфигус IgA и паранеопластическая пемфигус. Различные формы пемфигуса отличаются их клиническими особенностями, связанными с ними аутоантигенами и лабораторными данными.

Pemphigus vulgaris

Основные возможности: Слизистое или слизистое и кожное поражение, волдыри на верхнем слое кожи, аутоантитела атакуют desmoglein 3 или оба desmoglein 1 и desmoglein 3

Клинические варианты: Pemphigus vegetans, pemphigus herpetiformis

Pemphigus foliaceus

Основные возможности: Только кожная (кожа), подкорневые акантолитические блистеры, аутоантитела к десмогулину 1

Клинические варианты: Эндемический pemphigus foliaceus (fogo selvagem), pemphigus erythematosus (синдром Сенера-Ашера), pemphigus herpetiformis

IgA пемфигус

Основные возможности: Сгруппированные везикулы или пустулы и эритематозные бляшки с корочками, подкорневые или внутриэпидермальные пузырьки, аутоантитела к десмоколину 1

Подтипы: Подкоровый гнойниковый дерматозный тип IgA pemphigus (болезнь Снеддона-Вилкинсона), внутриэпидермальный нейтрофильный IgA-дерматоз

Паранеопластический пемфигус

Основные возможности: Обширный, трудноразрешимый стоматит и переменные кожные результаты; ассоциированное опухолевое заболевание; супрабазальные акантолитические пузырьки; аутоантитела к десмоплакинам или другим десмосомным антигенам

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Pemphigus vulgaris (самая распространенная форма пемфигуса) встречается во всем мире, и на частоту влияет географическое положение и этническая принадлежность. Показатели заболеваемости между 0.1 и 2.7 за 100,000 человек в год. Более высокие показатели были зарегистрированы в некоторых популяциях. Люди изЕврейское происхождение, в частности ашкеназские евреи, и жители Индии, Юго-Восточной Европы и Ближнего Востока имеют наибольший риск для pemphigus vulgaris.

В некоторых местах, таких как Северная Африка, Турция и Южная Америка, преобладание пемфигуса foliaceus превышает pemphigus vulgaris [2].

Пемфигус обычно встречается у взрослых со средним возрастом начала между 40 и 60 годами для pemphigus vulgaris и неэндемического pemphigus foliaceus [3,4]. Пемфигус редко встречается у детей, за исключением эндемического пемфигуса foliaceus, который поражает детей и молодых людей в эндемичных районах [5]. Неонатальная пемфигус представляет собой редкую переходную форму пемфигуса, которая возникает вследствие плацентарной передачи аутоантител к плоду от матери с заболеванием.

Aв нескольких исследованиях обнаружены большие дисбалансы в распределении полов, такие как исследование, в котором было обнаружено соотношение 4: 1 женщин к самцам с pemphigus foliaceus в Тунисе [6] и исследование, в котором было обнаружено отношение 19: 1 мужчин к самкам в эндемическом месте в Колумбии [7].

Эпидемиологическая информация о пемфиге IgA разрежена. Расстройство может происходить в любом возрасте и может быть несколько чаще встречается у женщин [8]. Паранеопластический пемфигус встречается крайне редко и чаще встречается у взрослых средних лет, но может возникать у детей.

ПАТОГЕНЕЗ

Молекулярные механизмы, при которых связывание аутоантител с эпителиальными клетками приводит к акантолизу, все еще интенсивно обсуждаются. Было предложено несколько механизмов для опосредованного антителом акантолиза, включая индукцию событий трансдукции сигнала, которые инициируют разделение клеток и ингибирование функции адгезионной молекулы через пространственное затруднение [9,10,11]. В частности, теория апоптолиза предполагает, что акантолиз является результатом опосредованной аутоантител индукции клеточных сигналов, которые вызывают ферментативные каскады, которые приводят к структурному коллапсу клеток и клеточной усадке [12].

У пациентов с пемфигусом выявлены аутоантитела против множества эпигенных клеточных поверхностных антигенов.

Десмуглины - это антигены, которые наиболее широко изучались в pemphigus vulgaris и pemphigus foliaceus. Десмуглины являются компонентами десмосом, интегральных структур для адгезии клеток к клетке.

Как и во многих других аутоиммунных заболеваниях, маловероятно, что осаждающие факторы болезней пемфигуса. Как генетические, так и экологические факторы могут влиять на развитие пемфигуса [2].

Ультрафиолетовое излучение было предложено как обостряющий фактор для pemphigus foliaceus и pemphigus vulgaris [14-16], и, как сообщается, pemphigus развивает следующие ожоги или электрическую травму кожи [17]. В качестве дополнительных стимулов для этого заболевания были предложены вирусные инфекции, некоторые пищевые соединения, ионизирующая радиация и пестициды [18-23].

Почти все пациенты с pemphigus vulgaris развивают участие слизистых. Полость полости рта является наиболее распространенным местом поражения слизистой оболочки и часто представляет собой исходный участок заболевания [30]. Также часто поражаются слизистые оболочки на других участках, включая конъюнктиву, нос, пищевод, вульву, влагалище, шейку матки и анус [31,32]. У женщин с вовлечением шейки матки гистологические находки pemphigus vulgaris могут быть ошибочно приняты за дисплазию шейки матки в мазках Папаниколау (Пап) [33].

Поскольку слизистые пузырьки быстро размываются, эрозии часто являются единственными клиническими результатами, Скелетная слизистая оболочка и слизистая оболочка небных являются наиболее распространенными местами развития поражения в полости рта [34].

Большинство пациентов также развивают кожное участие, проявляющееся как вялые волдыри на нормальной или эритематозной коже, Блестки легко разрываются, что приводит к болезненным эрозиям, которые легко кровоточат, Зуд обычно отсутствует. Хотя любой кожный сайт может быть затронут, ладони и подошвы обычно сохраняются. Никольский знак (индукция вздутия через механическое давление на краю блистера или на нормальной коже) часто могут быть выявлены [12].

Боль, связанная с вовлечением слизистой оболочки pemphigus vulgaris, может быть тяжелой.

Оральная боль часто дополняется жеванием и глотанием, что может привести к плохому питанию, потере веса и недоеданию.

Pemphigus foliaceus - это поверхностный вариант пемфигуса, который представляет собой кожные повреждения. Слизистые оболочки обычно сбрасываются [1].

Пемфигус foliaceus обычно развивается в себорейном распределении. Скальп, лицо и туловище являются общими местами причастности. Повреждения кожи обычно состоят из небольших, рассеянных поверхностных пузырьков, которые быстро эволюционируют в чешуйчатые, корковые эрозии, Никольский знак часто присутствует [5]. Поражения кожи могут оставаться локализованными или могут слипаться, чтобы покрыть большие участки кожи. Иногда пемфигус foliaceus прогрессирует, чтобы вовлечь всю поверхность кожи как эксфолиативную эритродерму [4].

Боль или жжение часто сопровождают кожные повреждения. Системные симптомы обычно отсутствуют.

Клинические проявления индуцированного лекарством пемфигуса foliaceus похожи на идиопатическое заболевание.

Как подкорнуальный гнойничий дерматоз, так и внутриэпидермальные нейтрофильные типы дерматозов IgA пемфигуса IgA характеризуются подострой развитием везикул, которые эволюционируют в пустулы [8]. Везикулы и пустулы обычно, но не всегда, сопровождаются эритематозными бляшками. Может присутствовать герпетический, кольцевой или циркулирующий рисунок [8,29].

Туловище и проксимальные конечности являются общими местами для участия. Скальп, постоурикальная кожа и межтриговые области являются менее распространенными местами для развития поражения [8,35]. Зуд может присутствовать или отсутствовать. Слизистые оболочки обычно сохраняются.

Подкоровый гнойничий тип дерматоза пемфигуса IgA клинически подобен классическому подкожному пустуловому дерматозу (болезнь Снеддона-Вилкинсона).

Иммунофлуоресцентные исследования необходимы, чтобы отличить эти заболевания.

Паранеопластическая пемфигус (также известный как паранеопластический аутоиммунный мультиорганный синдром) является аутоиммунным мульти-органным синдромом, связанным с опухолевым заболеванием [36], Как правило, пациенты страдают от тяжелого и острого поражения слизистой оболочки с обширным, трудноизлечимым стоматитом.Кожные проявления являются переменными и включают в себя волдыри, эрозии и поражения лихеноидов, которые могут напоминать другие аутоиммунные заболевания пузырей, мультиформную эритему, болезнь трансплантата против хозяина или планшета лишайника.

Также можно наблюдать жизнеспособное легочное поражение, согласующееся с облитерированием бронхиолита [100].

Паранеопластическая пемфигус - редчайшая форма типов пемфигусов.

дело

  1. Михай С., Ситару К. Иммунопатология и молекулярная диагностика аутоиммунных буллезных заболеваний. J Cell Mol Med 2007; 11: 462.
  2. Meyer N, Misery L. Геоэпидемиологические соображения аутоиммунной пемфигуса. Autoimmun Rev 2010; 9: A379.
  3. Joly P, Litrowski N. Pemphigus group (vulgaris, вегетарианцы, foliaceus, herpetiformis, brasiliensis). Clin Dermatol 2011; 29: 432.
  4. Джеймс К.А., Культ Д.А., Диас Л.А. Диагностика и клинические особенности пемфигуса foliaceus. Dermatol Clin 2011; 29: 405.
  5. Diaz LA, Sampaio SA, Rivitti EA и др. Эндемический пемфигус foliaceus (Fogo Selvagem): II. Текущие и исторические эпидемиологические исследования. J Invest Dermatol 1989; 92: 4.
  6. Brenner S, Wohl Y. Обзор половых различий у пациентов с pemphigus 249 и возможные объяснения. Skinmed 2007; 6: 163.
  7. Bastuji-Garin S, Souissi R, Blum L и др. Сравнительная эпидемиология пемфигуса в Тунисе и Франции: необычная заболеваемость pemphigus foliaceus у молодых Тунисские женщины. J Invest Dermatol 1995; 104: 302.
  8. Tsuruta D, Ishii N, Hamada T, et al. IgA пемфигус. Clin Dermatol 2011; 29: 437.
  9. Sitaru C, Zillikens D. Механизмы индукции блистеров аутоантителами. Exp Dermatol 2005; 14: 861.
  10. Waschke J. Десмосома и пемфигус. Histochem Cell Biol 2008; 130: 21.
  11. Getsios S, Waschke J, Borradori L, et al. От клеточной сигнализации до новых терапевтических концепций: международная встреча пузыря на достижениях в исследованиях и терапии пемфигуса. J Invest Dermatol 2010; 130: 1764.
  12. Grando SA. Пемфигус аутоиммунитет: гипотезы и реалии. Аутоиммунитет 2012; 45: 7.
  13. Игава К., Мацунага Т., Нисиока К. Вовлечение УФ-облучения в пемфигус foliaceus. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 216.
  14. Reis VM, Toledo RP, Lopez A, et al. УФ-индуцированный акантолиз у эндемичных Pemphigus foliaceus (Fogo selvagem) и Pemphigus vulgaris. J Am Acad Dermatol 2000; 42: 571.
  15. Muramatsu T, Iida T, Ko T, Shirai T. Pemphigus vulgaris усугубляется воздействием солнечного света. J Dermatol 1996; 23: 559.
  16. Kawana S, Nishiyama S. Вовлечение комплекса мембранной атаки комплемента в индуцированном УФ-B акантолизе у пемфигуса. Arch Dermatol 1990; 126: 623.
  17. Tan SR, McDermott MR, Castillo CJ, Sauder DN. Pemphigus vulgaris, вызванный электрическим повреждением. Cutis 2006; 77: 161.
  18. Tur E, Brenner S. Внесение экзогенных факторов в пемфигус. Int J Dermatol 1997; 36: 888.
  19. Brenner S, Tur E, Shapiro J, et al. Pemphigus vulgaris: факторы окружающей среды. Профессиональная, поведенческая, медицинская и качественная анкетирование по частоте питания. Int J Dermatol 2001; 40: 562.
  20. Brenner S, Wohl Y. Горящая проблема: ожоги и другие триггеры в пемфигусе. Cutis 2006; 77: 145.
  21. Ruocco V, Pisani M. Индуцированный пемфигус. Arch Dermatol Res 1982; 274: 123.
  22. Ruocco V, Ruocco E, Lo Schiavo A, et al. Пемфигус: этиология, патогенез, вызывающие или вызывающие факторы: факты и противоречия. Clin Dermatol 2013; 31: 374.
  23. Inadomi T. Случай pemphigus foliaceus усугубляется в облученном районе путем лучевой терапии против рака молочной железы. Индийский J Dermatol 2015; 60: 93.
  24. Мустафа М.Б., Портер С.Р., Смоллер Б.Р., Ситару С. Оральные проявления слизистых оболочек аутоиммунных кожных заболеваний. Autoimmun Rev 2015; 14: 930.
  25. Kavala M, Topaloğlu Demir F, Zindanci I, et al. Участие гениталий в pemphigus vulgaris (PV): корреляция с клиническими и цервикавагинальными результатами Пап-мазка. J Am Acad Dermatol 2015; 73: 655.
  26. Kavala M, Altıntaş S, Kocatürk E, et al. Приём уха, носа и горла у пациентов с pemphigus vulgaris: корреляция с тяжести, фенотип и активность болезни. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 1324.
  27. Torchia D, Romanelli P, Kerdel FA. Мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз, связанный с красной волчанкой. J Am Acad Dermatol 2012; 67: 417.
  28. Амагай М. Пемфигус. В: дерматологии, 3rd ed, Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV, et al. (Eds), Elsevier, 2012. Vol 1, p.461.
  29. Venugopal SS, Murrell DF. Диагноз и клинические особенности pemphigus vulgaris. Dermatol Clin 2011; 29: 373.
  30. Futamura S, Martins C, Rivitti EA и др. Ультраструктурные исследования акантолиза, индуцированные in vivo пассивным переносом IgG из эндемического pemphigus foliaceus (Fogo Selvagem). J Invest Dermatol 1989; 93: 480.
  31. Amagai M, Hashimoto T, Shimizu N, Nishikawa T. Абсорбция патогенных аутоантител внеклеточным доменом антигена pemphigus vulgaris (Dsg3), продуцируемого бакуловирусом. J Clin Invest 1994; 94: 59.
  32. Amagai M, Hashimoto T, Green KJ, et al. Антигенспецифическая иммуноадсорбция патогенных аутоантител в пемфигусе foliaceus. J Invest Dermatol 1995; 104: 895.
  33. Waschke J. Десмосома и пемфигус. Histochem Cell Biol 2008; 130: 21.
  34. Getsios S, Waschke J, Borradori L, et al. От клеточной сигнализации до новых терапевтических концепций: международная встреча пузыря на достижениях в исследованиях и терапии пемфигуса. J Invest Dermatol 2010; 130: 1764.
  35. Хашимото Т., Ясумото С., Нагата Я и др. Клиническое, гистопатологическое и иммунологическое различие в двух случаях пемфигуса IgA. Clin Exp Dermatol 2002; 27: 636.
  36. Roscoe JT, Diaz L, Sampaio SA и др. Бразильские самок-аутоантитела pemphigus foliaceus являются патогенными для мышей BALB / c пассивным переносом. J Invest Dermatol 1985; 85: 538.