Тег Архивы: аутоантитела

ЗНАЧЕНИЕ Редкий вариант пемфигоида слизистой оболочки (MMP) характеризуется циркулирующим анти-ламининовым 332 (Lam332) аутоантителом и, по-видимому, связан с одновременными злокачественными новообразованиями.

ЦЕЛЬ Чтобы определить распространенность и клиническое значение обнаружения аутоантител против Lam332 у большой серии пациентов с MMP. ДИЗАЙН Многоцентровое ретроспективное исследование.

НАСТРОЙКИ Четыре французских национальных центра аутоиммунных буллезных заболеваний.

УЧАСТНИКИ Было включено сто пятьдесят четыре пациента с персонажами MMP и 89, которые служили в качестве контроля.

ВМЕШАТЕЛЬСТВА Образцы сыворотки анализировали с помощью нового иммуноферментного анализа Lam332 (ELISA); клинические и иммунопатологические данные были получены из медицинских записей пациентов.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИТОГОВ Оценки ELISA Lam332 оценивали по клиническим характеристикам, стандартной и солеоткрытой непрямой иммунофлюоресценции, а также буллезным пузырно-клеточным (BP) 230 и BP180-NC16A ELISA.

РЕЗУЛЬТАТЫ Оценка LAM332 ELISA была положительной (≥9 U / mL) в 20.1% образцов сыворотки у пациентов с MMP, 1 пациентов с 50 с буллезным пемфигоидом (BP), ни один из 7 с пузырчаткой и 3 других контрольных элементов 32. Никаких отношений не было обнаружено между положительным результатом ELISA Lam332 и возрастом; соотношение полов; оральные, глазные, генитальные, кожные или пищеводные / гортанные; внутреннее злокачественное новообразование; или BP180 ELISA. Непрямая иммунофлуоресценция солевых клеток и результаты ELISA BP230 были более положительными, когда результаты ELAMA Lam332 были положительными (P = .04 и .02, соответственно). Пациенты с положительным показателем Lam332 ELISA часто имели более тяжелую MMP (67.8% против 47.2%, P = .04).

ВЫВОДЫ И СООТВЕТСТВИЕ Результаты этого нового ELISA показали, что аутоантитела против Lam332 сыворотки обнаруживаются у 20.1% пациентов с MMP. Аутоантитела против Lam332 в основном обнаруживаются у пациентов с тяжелой MMP, но не преимущественно у лиц со злокачественным новообразованием. Связь между анти-Lam332 и анти-BP230-аутоантителами может возникнуть из-за явления распространения эпитопа.

Дерматология JAMA (Чикаго, штат Иллинойс).

Буллезный пемфигоид - это аутоиммунное заболевание кожи, характеризующееся наличием циркулирующих аутоантител, которые распознают специфические белки эпидермиса и дермоэпидермального соединения. Диагноз основан на клинических критериях и лабораторных исследованиях, в частности гистологии, прямой и косвенной иммунофлюоресценции и ИФА. В этом исследовании описан новый анализ иммунофлуоресценции для параллельного определения анти-BP180 и анти-BP230 на основе рекомбинантных антигенных субстратов. Целью исследования было выявить аутоантитела BP180 и BP230 по технологии BIOCHIP, используя как специально сконструированный рекомбинантный белок BP180-NC16A, так и клетки, экспрессирующие фрагмент антигена BP230-gc. В исследование были включены пациенты 18 с буллезным пемфигоидом. Аутоантитела к BP180 были обнаружены методом BIOCHIP у 83.33% пациентов с клиническим, серологическим и иммуногистологическим подтвержденным булловым пемфигоидом, тогда как аутоантитела к BP230-gC были обнаружены только у 39% пациентов. Обнаружение анти-BP180-NC16A и anti-BP230-gC с помощью нового иммуноанализа на основе биочипа является подходящей альтернативой непрямой иммунофлюоресценции и ELISA. Преимущество этого метода заключается в том, что он легко различает различные специфические особенности аутоантител. Метод BIOCHIP быстрее, дешевле и прост в использовании по сравнению с подходом ELISA. По этой причине новый метод может быть использован в качестве первоначального скринингового теста для выявления пациентов с буллезным пемфигоидом, и сомнительные результаты могут быть подтверждены с помощью ELISA.

Полная статья (бесплатно), найденная здесь: http://www.hindawi.com/isrn/dermatology/2012/237802/

Синдром Senear-Usher или pemphigus erythematosus является патологией, которая пересекает клинически и серологически с pemphigus foliaceus и lupus erythematosus. Биопсия кожи пациентов с эритромией пемфигуса выявляет акантолиз и отложения иммуноглобулинов в десмосомах, и они являются положительными в тесте волчанки. В настоящей работе мы определили, были ли аутоантитела, связанные с пемфигусной эритематозой, нацелены на один антиген или множественные антигены в результате стимуляции независимых клонов В-клеток. Наша настоящая работа демонстрирует, что у пациентов с пемфигусной эритематозой возникают как антиэпителиальные антитела, специфичные к десуглюину 1 и 3, так и антиядерные антитела, специфичные для Ro, La, Sm и двухцепочечные ДНК-антигены. После элюирования специфических антиэпителиальных или антиядерных антител, которые были извлечены и испытаны с использованием анализа с двойной флуоресценцией, было продемонстрировано отсутствие перекрестной реактивности между десмосомами и ядерными и цитоплазматическими волчаночными антигенами. Этот результат свидетельствует о том, что аутоантитела в области пемфигусной эритемы направлены против разных антигенов и что эти аутоантитела производятся независимыми клонами. Учитывая эти клинические и серологические данные, мы предполагаем, что pemphigus erythematosus ведет себя как множественное аутоиммунное заболевание.

Полная статья может быть просмотрена: http://www.hindawi.com/journals/ad/2012/296214/

Молекулярная основа гетерогенности болезни в аутоиммунных состояниях, таких как Pemphigus vulgaris, плохо изучена. Хотя desmoglein 3 (Dsg3) был хорошо установлен как первичная цель аутоантител к иммуноглобулину (Ig) в PV, остается несколько вопросов относительно общего распределения подтипов anti-Dsg3 Ig среди подмножеств пациентов и значительных разногласий относительно того, может ли быть переключатель изотипа наблюдаемые между фазами активности болезни. Для систематического решения нерешенных вопросов, связанных с специфичностью Ig-изотипа в PV, мы проанализировали уровни IgA, IgM, IgG1, 2, 3 и 4 анти-Dsg3 с помощью ELISA в образцах сыворотки 202, полученных от пациентов 92 с различными клиническими профилями на основе набора (активность, морфология, возраст, продолжительность) и постоянный (HLA-тип, пол, возраст начала) клинические параметры и образцы сыворотки 47 из HLA-согласованных и неконтролируемых контролей. Наши результаты обеспечивают поддержку более ранних исследований, определяющих IgG4 и IgG1 в качестве преобладающих антител в PV со значительно более высокими уровнями в активных, чем у пациентов с ремиссиями. Мы не видим доказательств переключения изотипа между фазами активности болезни и ремиссией, и оба подтипа IgG4 и IgG1 остаются повышенными у пациентов с ремиссиями по сравнению с контрольными. Однако мы обнаруживаем, что IgG4 является единственным подтипом, который дополнительно отличает подгруппы PV пациентов на основе различных морфологий болезни, продолжительности заболевания и типов HLA. Эти данные обеспечивают дальнейшее понимание иммунных механизмов, ответственных за фенотипическую экспрессию болезни, и способствуют более широким усилиям по созданию комплексных иммунопрофилей, лежащих в основе гетерогенности болезни, для облегчения все более конкретных и индивидуализированных терапевтических вмешательств.

Полная статья доступна по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

MedWIRE Новости: Исследователи определили первичную мишень аутоантител, обнаруженных в сыворотке пациентов с пузырьковым заболеванием кожи pemphigus vulgaris (PV).

PV-пациенты развивают антитела против белков desmoglein (DSG) 1 и 3, которые помогают клеткам эпидермиса склеиваться и поддерживать целостность кожи, вызывая болезненные пузыри на коже и слизистых оболочках.

Джованна Замбруно (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Рим, Италия) и его коллеги обнаружили, что цис-адгезивный интерфейс внеклеточного домена DSG3 (EC) 1 является основной мишенью аутоантитела PV (A) 224, генерируемой в сыворотке пациентов с PV.

Существующие методы лечения для цели нацеливают всю иммунную систему, но это может вызвать проблемы с побочными эффектами и может привести к тому, что пациенты будут уязвимы к инфекциям.

Чтобы точно определить триггер продуцирования аутоантител в PV, Zambruno и изолированные в группе 15 иммуноглобулиновые (Ig) G антитела, специфичные для DSG3 у двух пациентов с расстройством.

Из них три разрушенных слоя клеток кожи в лаборатории и два были патогенными, когда они экспрессировались в модели пассивного переноса мыши.

Эпитопы, распознаваемые патогенными PV-антителами, были выделены в субдомены DSG3 EC1 и EC2, и для определения точки PVA224 как цис-адгезионного интерфейса на EC1 использовался специфический серологический анализ.

Исследователи полагают, что аутореактивность, наблюдаемая в PV, обусловлена ​​соматическими мутациями, которые генерируются антигеном, отличным от DSG3, поскольку связывание с DSG3 исчезло, когда соматические мутации вернулись к последовательности зародышевой линии.

«Идентификация иммунодоминантной области, нацеленной на патогенные антитела, имеет последствия для диагностики PV и открывает новые перспективы для установления терапевтических подходов к лечению пациентов с PV», пишут Zambruno и команду в Журнал Clinical Investigation.

«Наконец, зарождающаяся версия PV-аутоантител может привести к идентификации антигенов, которые в конечном итоге приводят к развитию этой опасной для жизни болезни».

medwireNews (www.medwire-news.md) - независимая клиническая служба новостей, предоставляемая Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Читайте по адресу: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Задний план Pemphigus vulgaris (PV) и pemphigus foliaceus (PF) являются потенциально смертельными заболеваниями пузырей, вызванными аутоантителами, нацеленными на адгезионные белки desmoglein (Dsg). Предыдущие исследования показали IgG4> IgG1 преобладание антител против Dsg у пемфигуса; однако ни один из исследований не исследовал уровни сывороточного IgG4 в пемфигусе. IgG4 индуцируется хронической стимуляцией антигена, которая может возникать при персистирующей кожной вспышке и потенциально повышать общий IgG4 сыворотки по сравнению с другими подклассами IgG у пациентов с пемфигусом.

Цели Основная цель исследования заключалась в количественном определении общего и Dsg-специфических подклассов IgG у пациентов с пемфигусом.

методы Подклассы IgG и Dsg-специфичные IgG1 и IgG4 были количественно определены у пациентов с PV и PF, а также в сыворотках из контролей, сопоставленных с возрастом, с использованием иммуноферментного анализа, связанного с подклассом. Эффективность истощения IgG4 в блокирующей патогенности IgG в PV определяли с использованием анализа диссоциации кератиноцитов.

Результаты Dsg-специфические антитела включали медиану 7 · 1% и 4 · 2% от общего IgG4 у пациентов с PV и PF, соответственно, с восьмикратным и четырехкратным обогащением IgG4 против IgG1. Общий сывороточный IgG4, но не другие подклассы IgG, был обогащен пациентами с PV и PF по сравнению с контрольными по возрасту средствами управления (P = 0 · 004 и P = 0 · 005, соответственно). IgG4 истощение PV SERA уменьшало патогенность в анализе диссоциации кератиноцитов и показало, что аффинно очищенный IgG4 является более патогенным, чем другие фракции IgG сыворотки.

Выводы Dsg-специфические аутоантитела значительно обогащены IgG4, что может объяснить обогащение общего IgG4 сыворотки у некоторых пациентов с пемфигусом. При преимущественном нацеливании на аутоиммунные, а не на полезные иммунные антитела, терапия, ориентированная на IgG4, может предлагать более безопасные варианты лечения пемфигуса.

Полная статья доступна по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Pemphigus vulgaris (PV) - это аутоиммунное заболевание кожи и слизистых оболочек, вызванное аутоантителами к белкам семейства desmoglein (DSG) DSG3 и DSG1, что приводит к потере адгезии клеток кератиноцитов. Чтобы узнать больше о патогенных аутоантителах к PV, мы выделили антитела 15 IgG, специфичные для DSG3 от пациентов с 2 PV. Три антитела разрушали кератиноцитарные монослои in vitro, а 2 были патогенными в модели пассивного переноса у неонатальных мышей. Эпитопы, распознаваемые патогенными антителами, сопоставлялись с субдоменами XXUMX (EC3) и EC1 DSG1, областями, участвующими в цис-адгезионных взаимодействиях. Используя серологический анализ, специфичный для сайта, мы обнаружили, что цис-адгезивный интерфейс на EC2, распознаваемый патогенным антителом PVA1, является основной мишенью аутоантител, присутствующих в сыворотке пациентов с PV. Выделенные аутоантитела использовали разные гены вариабельной области тяжелой и легкой цепей и переносили высокие уровни соматических мутаций в областях, определяющих комплементарность, в соответствии с антигенным отбором. Примечательно, что привязка к DSG224 была потеряна, когда соматические мутации были возвращены к последовательности зародышевой линии. Эти данные идентифицируют цис-адгезивный интерфейс DSG3 в качестве иммунодоминантной области, нацеленной на патогенные антитела в PV, и показывают, что аутореактивность зависит от соматических мутаций, генерируемых в ответ на антиген, не связанный с DSG3.

Pemphigus vulgaris (PV) представляет собой опасное для жизни аутоиммунное заболевание кожи и слизистых оболочек, вызванное аутоантителами, которые связываются с молекулами адгезии клеток кадгерина desmoglein 3 (DSG3) и DSG1, основными составляющими десмосом, и вызывают потеря адгезии клеток кератиноцитов. Критическая роль аутоантител в патогенезе PV подтверждается наблюдениями о том, что активность болезни коррелирует с титрами антител против DSG3, что новорожденные матерей с активными PV проявляют пузыри, вызванные плацентарным переносом материнских антител, и что пемфигусовые поражения являются индуцированных у неонатальных мышей пассивной передачей IgG против DSG3 у пациентов с PV.

В коже DSG3 в основном выражается в базальном и надпочечном слоях, а DSG1 преимущественно экспрессируется в верхних слоях эпидермиса. Напротив, у несернистых стратифицированных эпителиев, таких как слизистая оболочка полости рта, DSG3 высоко экспрессируется во всем эпителии, тогда как DSG1 выражается на гораздо более низком уровне. Дифференциальная модель экспрессии DSG1 и DSG3 отвечает за клинические варианты пемфигуса: антитела к DSG3 присутствуют в слизистой форме, тогда как антитела к DSG3 и DSG1 связаны с мукокутагенными поражениями.

DSG3 является гликопротеином, связывающим кальций, с внеклеточным доменом, содержащим различные субдомены 5 (EC1-EC5), и он синтезируется как пропротеин, который обрабатывается в аппарате Гольджи путем удаления пропептида перед транспортировкой на поверхность клетки. Расщепление пропептида происходит перед сохраненным остатком триптофана в субдомене EC1, разоблачая остатки, критические для образования гомофильных взаимодействий с DSG3 на противоположных клетках. Несколько исследований показали, что поликлональные антитела в PV-сыворотке реагируют в основном с аминотермином DSG3 в субдоменах EC1 и EC2 (аминокислоты 1-161).

Изоляция патогенных mAb играет важную роль в решении вопросов о механизме, который индуцирует аутореактивный ответ и возбуждает образование блистера у пациентов с PV. Amagai и коллеги, выделенные из активной мышиной модели PV патогенного антитела AK23, что вызывает потерю адгезии клеток путем связывания с субдоменом EC1 DSG3, который участвует в формировании транс-адгезионной границы. Ряд человеческих анти-DSG-патогенных и непатогенных mAb выделяли в виде одноцепочечных фрагментов вариабельной области (scFvs) у PV-пациента. Аналогично mAb AK23, патогенная активность этих человеческих антител сопоставлялась с аминотерминальной областью EC1, которая маскируется пропептидом. Взятые вместе данные человека и мыши предполагают, что патогенные антитела связываются в основном с EC1 и нарушают адгезию кератиноцитов, препятствуя транс-адгезионной границе DSG3.

В этом исследовании мы выделили у пациентов с 2 PV несколько аутоантител IgG, которые связывают DSG3. Эти антитела несли высокие уровни соматических мутаций, которые требовались для связывания с DSG3. Эпитопы, распознаваемые патогенными антителами 3, были отображены в субдомены EC1 и EC2 в регионах, которые, как ожидается, будут вовлечены в цис-адгезионные взаимодействия. Было обнаружено, что эта область является основной мишенью аутоантител к сыворотке крови у пациентов с PV. Эти результаты идентифицируют цис-адгезионную поверхность как иммунодоминантную область, нацеленную на патогенные антитела в PV, и предполагают, что аутореактивность зависит от соматических мутаций, вызванных несвязанным антигеном.

Полная статья Доступно по адресу: http://www.jci.org/articles/view/64413

MADAM, аутоантитела в мишени пемфигуса предпочтительно desmoglein 1 (Dsg1) и Dsg3, и редко десмоколлины 1-3 (Dsc1-3). Pemphigus herpetiformis (PH) является одним из подтипов пемфигуса и характеризуется зудящими кольцевыми эритемами с пузырьками на периферии, редкостью поражения слизистой оболочки и гистопатологическим изменением эозинофильного спонгиоза. Недавно было показано, что аутоантитела IgG против Dsc3 вызывают повреждение кожи в случае pemphigus vulgaris. В этом исследовании мы сообщаем о первом случае одновременных буллезных пемфигоидов (BP) и PH с IgG-антителами как к Dsgs, так и к Dscs.

из: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12019/abstract

Мы с интересом прочитали исследование Кога Х и др.1 и мы считаем, что в свете недавних наблюдений, включая наши данные (таблица 1), следует пересмотреть теорию компенсации «desmoglein» как объяснение локализации блистеров 2,3,4, Хотя нарушение десмоугин-зависимой клеточной адгезии аутоантителами является основной патофизиологией, лежащей в основе образования блистера у пемфигуса 2-4, клинический спектр не всегда отражает этот патогенный процесс. Было описано три клинических типа пемфигуса, доминанта слизистой оболочки, кожный и слизистый тип 2 ,, 3,4 .
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12012/abstract

Буллезный пемфигоид (АД) является аутоиммунным заболеванием кожи. Аутоантитела к BP180 и BP230 могут быть обнаружены с помощью косвенной иммунофлуоресценции (IIF) на разных субстратах (пищевод, солонцеватая кожа, точки BP180-антигена, трансфицированные BP230 клетки) и ELISA. Здесь мы сравнили тестовые характеристики этих тестовых систем. Мы проанализировали сыворотки от пациентов с АД (n = 60), у которых клинический диагноз был подтвержден гистопатологически. Контрольная когорта включала сыворотки от пациентов с другими аутоиммунными (n = 22) или воспалительными (n = 35) кожными заболеваниями. Все образцы были протестированы с помощью IIF (EUROIMMUN ™ Dermatology Mosaic) и ELISA (EUROIMMUN и MBL). Анти-BP180 лучше всего обнаруживается с помощью точек BP180-antigen от IIF (чувствительность: 88%, специфичность: 97%). По сравнению с IIF, различия с методами BP180 ELISA малы, хотя. Коэффициенты правдоподобия (LR) для положительных и отрицательных результатов теста -> 10 и между 0.1 и 0.2, соответственно, для всех тестовых систем. Обнаружение анти-BP230 сильно варьируется (диапазон чувствительности 38-60%, диапазон специфичности 83-98%). Только тест IIF показывает LR для положительных результатов теста> 10. Поскольку LR для отрицательного теста - все ~ 0.5, отрицательные результаты теста для антител против BP230 не помогают исключить BP. В заключение, многопараметрический тест IIF показывает хорошие диагностические показатели в АД. Поскольку этот тест одновременно позволяет обнаруживать антитела против Dsg1 и анти-Dsg3, участвующие в pemphigus foliaceus и vulgaris, может быть проведена единая инкубация для тестирования между наиболее частыми аутоиммунными заболеваниями пузырей.

В заключение, многопараметрический тест IIF показывает хорошие диагностические показатели в АД. Поскольку этот тест одновременно позволяет обнаруживать антитела против Dsg1 и анти-Dsg3, участвующие в pemphigus foliaceus и vulgaris, может быть проведена единая инкубация для тестирования между наиболее частыми аутоиммунными заболеваниями пузырей. PMID: 22580378 [PubMed - in process] (Источник: Journal of Immunological Methods)
от MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.PHP? избавиться = 6304089 & чид = c_297_3_f &FID = 33859 & URL = HTTP% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract