Тег Архивы: ячейка

Основным физическим недостатком заболеваний P / P является наличие волдырей на коже и слизистых оболочках. В основе этих блистеров входят многочисленные молекулярные процессы, включая распознавание клеток кератиноцитов кожи и гибели клеток. Но как эти пузыри действительно формируются, то есть, что является порядком событий, ведущих к их формированию, не было ясным. Недавнее исследование, проведенное учеными Парвизом Дейхими и Пайамом Таваколи, предполагает, что в pemphigus vulgaris (PV) сначала происходит гибель клеток, затем образование пузырей (Журнал оральной патологии и медицине, doi: 10.1111 / jop.12022).

Волдыри, которые формируются в PV, называются поражениями или супрабазальными везикулами, из-за того, где они находятся в слоях эпидермиса (выше, чем выше, так выше базального слоя, см. Рисунок 1a). Поскольку они находятся так глубоко внутри ткани, волдыри формируются, и само действие PV-заболевания считается более тяжелым, чем pemphigus foliaceus, где пузырьки появляются внутри гранулированного слоя. Повреждения, образовавшиеся во время PV и при других мукокутальных аутоиммунных волчащих заболеваниях, формируются, когда мошеннические антитела, образующиеся во время заболевания, распознают белки, обнаруженные на стыках, образованных клетками кератиноцитов, взаимодействующих друг с другом. Потеря этих переходов, которая вызывает слезы на коже, называется акантолизом. Акантолиз - это больше, чем разрывы кожи.

Существует также гибель клеток (также называемая апоптозом) внутри очагов поражения. Но было неясно, когда и где происходит апоптоз по отношению к акантолизу и распознаванию переходов антителами, генерируемыми иммунной системой пациента. Помимо упорядочения событий, неясно, какой из различных типов апоптоза находится в игре. В собственном пути апоптоза клетка по существу совершает самоубийство из-за внутреннего триггера, возможно, как часть генетической программы, которая возникает при развитии клеток или тканей. На внешнем пути триггер для совершения самоубийства является внешним. Возможно, именно тогда антитела PV-пациентов играют роль? Для упорядочения событий существуют, по крайней мере, две модели, оба с отличной экспериментальной поддержкой.

Первое предполагает, что апоптоз является поздним событием у пемфигуса и что он не требуется для образования акантолиза и блистера, а второй предполагает, что апоптоз происходит раньше, до значительного акантолиза. Связанная точка зрения ко второму заключается в том, что они происходят одновременно, хотя и независимо, хотя существуют доказательства для апоптоза, фактически вызывающего акантолиз. Например, химические ингибиторы апоптоза, как было показано, препятствуют образованию очага, и исследование по времени показало, что апоптотические клетки присутствовали перед пузырьками в pemphigus foliaceus. Текущие авторы рассмотрели образцы тканей у пациентов с 25 с оральными поражениями из-за PV. Они использовали иммуногистохимию, тот же метод, который используется для диагностики PV.

Присмотревшись к регионам, где нормальная ткань, свободная от поражения, была прилегающей к повреждениям, так называемые периферические области, они обнаружили, что 100% клеток в очагах имеет фрагментированную ДНК, признак апоптоза. В соседней нормальной ткани (в парабазальной области) большинства образцов 75% клеток имели маркер апоптоза. Глядя на акантолитические клетки в области поражения, результат был поразительно близок к 75%, при 76% и на крыше везикула он был еще выше, при 80%. Учитывая наличие апоптотических клеток в ткани без повреждений, авторы пришли к выводу, что апоптоз не является поздним событием, а ранним, что может вызвать акантолиз. Признавая, что структурный ущерб (акантолиз) и смерть (апоптоз) кератиноцитов опосредованы теми же самыми молекулярными игроками - ферментами каспазы.

Исследования под руководством Сергея Грандо предложили новую теорию «апоптолиза», сочетающую два термина. Работа Дейхими и Таваколи поддерживает эту модель и предполагает, что как только пороговый уровень апоптотических клеток существует в слое базальных клеток, где-то к северу от 80%, тогда образуется поражение. По мнению авторов, традиционная терапия PV, состоящая из высокодозовых кортикостероидов, основана на гипотезе о том, что акантолиз приводит к апоптозу, поэтому крайне важно разгадать текущие результаты и определить, могут ли лечение в будущем быть адаптированы по-разному. Как апоптоз приводит к образованию волдырей и как антитела к десмуглинам могут способствовать апоптозу, все еще находится на стадии исследования, но одна дополнительная информация из текущей работы заключается в том, что, основываясь на отсутствии другого маркера смерти клеток, Bax, авторы подозревают, что внешняя клетка путь смерти.

Частицы головоломки pemphigus начинают распутываться. Воодушевленный тем, что чем больше мы узнаем о молекулярных событиях, ведущих к пузырькам, тем больше шансов вмешаться, прежде чем могут возникнуть изнурительные блистеры.

Аутоиммунные буллезные заболевания связаны с аутоиммунностью против структурных компонентов, которые поддерживают адгезию клеточной и клеточной матриц в коже и слизистых оболочках. К ним относятся те, где кожа пузырится в зоне подвальной мембраны, и те, где кожа вспыхивает в эпидермисе (pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus и другие подтипы пемфигуса). Варианты пемфигуса определяются в зависимости от уровня внутриэпидермального разделения. Существуют основные варианты пемфигуса 5: pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus, pemphigus erythematosus, вызванная лекарством пемфигуса и паранеопластическая пемфигус. Этот обзор фокусируется только на pemphigus vulgaris. (Источник: Клиники иммунологии и аллергии в Северной Америке)

от MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.PHP? избавиться = 6018240 & чид = c_297_3_f &FID = 33229 & URL = HTTP% 3A% 2F%2Fwww.immunology.theclinics.ком% 2Farticle%2FPIIS0889856112000185%2Fabstract% 3Frss% 3Dyes