Тег Архивы: иммунофлуоресцентного

14-летний мужчина представил семилетнюю историю повторяющихся эпизодов флюидных, зудящих и эрозионных поражений над телом, не реагирующих на пероральные кортикостероиды и азатиоприн. В дерматологической экспертизе обнаружены корые бляшки и эрозии в себорейном распределении. Гистопатология поражений кожи и прямая иммунофлуоресценция были характерны для pemphigus foliaceus. Он лечился терапией дексаметазоном с неадекватным ответом. Однако рецидивирующие поражения кожи выявили циркулярное расположение с пристрастием к стволу и изгибу. Учитывая клинические признаки, наводящие на мысль о пемфиге IgA, он был начат на дапсоне, на что он резко ответил за четыре недели. Однако повторная биопсия продолжала выявлять признаки пемфигуса foliaceus и ELISA для антител против десумулина 1 была положительной.

Буллезный пемфигоид (АД) является аутоиммунным заболеванием кожи. Аутоантитела к BP180 и BP230 могут быть обнаружены с помощью косвенной иммунофлуоресценции (IIF) на разных субстратах (пищевод, солонцеватая кожа, точки BP180-антигена, трансфицированные BP230 клетки) и ELISA. Здесь мы сравнили тестовые характеристики этих тестовых систем. Мы проанализировали сыворотки от пациентов с АД (n = 60), у которых клинический диагноз был подтвержден гистопатологически. Контрольная когорта включала сыворотки от пациентов с другими аутоиммунными (n = 22) или воспалительными (n = 35) кожными заболеваниями. Все образцы были протестированы с помощью IIF (EUROIMMUN ™ Dermatology Mosaic) и ELISA (EUROIMMUN и MBL). Анти-BP180 лучше всего обнаруживается с помощью точек BP180-antigen от IIF (чувствительность: 88%, специфичность: 97%). По сравнению с IIF, различия с методами BP180 ELISA малы, хотя. Коэффициенты правдоподобия (LR) для положительных и отрицательных результатов теста -> 10 и между 0.1 и 0.2, соответственно, для всех тестовых систем. Обнаружение анти-BP230 сильно варьируется (диапазон чувствительности 38-60%, диапазон специфичности 83-98%). Только тест IIF показывает LR для положительных результатов теста> 10. Поскольку LR для отрицательного теста - все ~ 0.5, отрицательные результаты теста для антител против BP230 не помогают исключить BP. В заключение, многопараметрический тест IIF показывает хорошие диагностические показатели в АД. Поскольку этот тест одновременно позволяет обнаруживать антитела против Dsg1 и анти-Dsg3, участвующие в pemphigus foliaceus и vulgaris, может быть проведена единая инкубация для тестирования между наиболее частыми аутоиммунными заболеваниями пузырей.

В заключение, многопараметрический тест IIF показывает хорошие диагностические показатели в АД. Поскольку этот тест одновременно позволяет обнаруживать антитела против Dsg1 и анти-Dsg3, участвующие в pemphigus foliaceus и vulgaris, может быть проведена единая инкубация для тестирования между наиболее частыми аутоиммунными заболеваниями пузырей. PMID: 22580378 [PubMed - in process] (Источник: Journal of Immunological Methods)
от MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.PHP? избавиться = 6304089 & чид = c_297_3_f &FID = 33859 & URL = HTTP% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract

Эдвард Теннер, MD

ВВЕДЕНИЕ

Аутоиммунные буллезные кожные заболевания, пемфигус (с основными подмножествами pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus и paraneoplastic pemphigus) и более распространенный буллезный пемфигоид (с вариантными фенотипами болезни рубцового пемфигоида и гестационного пемфигоида) могут иметь окулярные проявления.

Роберт Джордон, доктор медицинских наук
Профессор и заведующий кафедрой дерматологии,
Университет Техаса
Хьюстон, штат Техас

Историческая перспектива

Термин pemphigus, скорее всего, использовался в древнем мире, но первым зарегистрированным примером был Гиппократ (460-370 BC), который описал пемфигоидную лихорадку как «pemphigodes pyertoi». Гален (AD 13 1-201) назвал гнойничью болезнь рот как «febris pemphigodes». В 1637 Закутус снова использует термин «фебригоды фебриза» для описания пациентов с блистерами короткой продолжительности. DeSauvages (1760) описывали пациентов с высокой температурой и волдырями короткой продолжительности как имеющие «pemphigus maior». Ни одно из вышеуказанных состояний не считается истинным пемфигом, так как их болезнь была короткой и все пациенты выздоравливали.

Профессор Мартин М Блэк, MD

Пемфигус и его варианты представляют собой редкие аутоиммунные расстройства, характеризующиеся потерей сцепления клеток с клетками между кератиноцитами, ведущими к внутрипидермическому вздутию. Во всех типах пемфигуса антитела направлены против антигенов в межклеточном веществе между кератиноцитами и в значительном количестве активных случаев, эти пемфигусные антитела могут быть обнаружены в общем кровообращении.

Pempigus vulgaris (PV) характеризуется вялыми волдырями и эрозиями кожи и слизистых оболочек. Вовлечение внутрь рта может часто предшествовать эрозии кожи и может сохраняться даже долго после того, как кожные повреждения ослабли. Поэтому важно помнить, что участие ротовой полости может заставлять пациента видеть стоматолога, а не дерматолога в первую очередь. Однако в pemphigus foliaceus (PF) блистерность имеет тенденцию быть более поверхностной, чем в вульгарной форме пемфигуса, и области слизистой оболочки не участвуют.

В течение многих лет Лондон, один из крупнейших городов в мире, был поистине интернациональным, с большим населением разных этнических групп, живущих вместе в радиусе 50. Эта многоэтничность дает идеальную возможность изучить эпидемиологию пемфигуса и предоставить информацию об этнических группах и количестве участия. Недавно мы обследовали наших пациентов с 140 пемфигуса, которые посещают наш Институт болезней кожной болезни Святого Иоанна. В нашей группе соотношение между мужчинами и женщинами составляло 1: 1.12 (77 F, 63 M), а средний возраст начала заболевания составлял 44 лет. Это, конечно, в расцвете сил взрослого человека и имеет важные экономические последствия для пациентов, особенно если болезнь тяжелая, и лечение, вероятно, будет длительным. У наших пациентов этническим расщеплением нашей группы был британский 51 (36.4%), азиатский (индийский субконтинент) 46 (32.8%). Это довольно высокая цифра и подтверждает другие доказательства того, что пемфигус гораздо чаще встречается у пациентов, живущих в странах субконтинента Индии. Афро-карибских стран 15 (10.7%) имел пемфигус, Ближний Восток 12 (8.5%), и любопытно, что еврейский 9 (6.4%) довольно низок, так как во всех учебниках говорится, что пемфигус гораздо чаще встречается у Еврейское происхождение. Других смешанных этнических групп меньше и составляют 2 греки и 2 китайцы. Эти данные, несомненно, указывают на генетические факторы и играют важную роль в предрасположении людей к развитию пемфигуса. Поэтому мы можем продолжить эту тему, и мы будем делать это в течение следующих нескольких лет, глядя на типы генетических гапло.

На протяжении более 25 лет наша иммунодерматопатологическая лаборатория в нашем институте специализировалась на диагностике аутоиммунных буллезных заболеваний. Мы разработали значительный опыт применения методов иммунофлюоресценции для обнаружения присутствия антител в коже прямым методом и в сыворотке косвенными методами. В настоящее время хорошо известно, что антиген PF представляет собой трансмембранный гликопротеин, называемый desmoglein 1 (Dsg1), а PV-ангитен называется desmoglein 3 (Dsg3). Эти десмуглины являются молекулами адгезии, относящимися к семейству адгезивных клеток кадгерина, и очень важны для сохранения покрытия нашей кожи вместе.

Недавним нововведением стало введение антигенспецифического теста ELISA при диагностике пемфигуса. Сыворотку пациента тестировали на пластинах ELISA, предварительно покрытых рекомбинантными белками эктодомена Dsg1 или Dsg3 антигенов (Medical and Biological Laboratories Co, Ltd, Нагоя, Япония). Таким образом, специфические антитела, направленные против Dsg1 или Dsg3-антигенов, могут быть обнаружены с помощью этой методики.

Было замечено, что 61% пациентов с PV имеют антитела к Dsg 1 в дополнение к Dsg3, и наличие обоих типов антител было связано с тяжелой кожной и слизистой оболочкой, тогда как наличие только аутоантител Dsg3 ассоциировалось с пемфигусом, ограниченным поверхностями слизистой оболочки (в основном устные). Доля положительных PV пациентов с Dsg1 была выше в азиатской этнической группе по сравнению с их британскими коллегами. На тяжесть кожи и орального заболевания влияют количества антител Dsg1 и Dsg3, присутствующих у пациента.

Вывод

Слишком рано говорить о том, будут ли методы пластин ELISA в конечном итоге обгонять иммунофлюоресценцию при диагностике пемфигуса и связанных с ними заболеваний, но они являются важным достижением и позволяют довольно быстро считывать большое количество образцов. Я уверен, что те из вас, кто интересуется пемфигой, в будущем будут видеть гораздо больше об диагностических методах. Очевидно, что точный диагноз в конечном итоге приведет к потенциальной эффективности целенаправленной терапии.

Жан-Клод Быстрин, MD
Профессор дерматологии
Директор лаборатории иммунофлюоресценции
Рональд О. Перельман
Отдел дерматологии
Медицинский центр Нью-Йоркского университета

Pemphigus vulgaris (PV) может участвовать в ремиссиях, в которых исчезают все проявления болезни, и вся терапия может быть прекращена. Как часто и когда это происходит, неясно. Обзор всех основных исследований PV, проведенных в течение последних четырех десятилетий, описывает ремиссии, которые встречаются у менее чем одной трети пациентов.1 Однако проблема с этими исследованиями заключается в том, что частота ремиссий обычно предоставляется только в один момент времени. Таким образом, неясно, сколько времени требуется для появления ремиссий, как долго они длится и что происходит, когда терапия прекращается. Дальнейшее усложнение интерпретаций результатов заключается в том, что смысл ремиссии часто неясен. Критерии, используемые различными исследователями для определения этого события, различаются и / или не предоставляются. Практическим результатом этой неполной информации является неопределенность в отношении управления пемфигусом. Неясно, является ли лечение просто подавлением проявлений болезни и должно продолжаться постоянно, или могут быть вызваны полные и длительные ремиссии, позволяющие безопасно прекратить терапию.

Тьерри Оливри, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Доцент дерматологии, кафедра клинических наук,
Колледж ветеринарной медицины, NC State University,
Роли, Северная Каролина,
и адъюнкт Клинический доцент дерматологии, отдел дерматологии,
Школа медицины, Университет Северной Каролины,
Чапел-Хилл, Северная Каролина

Аутоиммунные болезненные болезни кожи сначала были идентифицированы у сопутствующих животных двадцать пять лет назад, с описанием двух собак, пораженных pemphigus vulgaris (PV). Два года спустя первые случаи pemphigus foliaceus (PF) были признаны у собак. Эти две болезни представляют основные формы птичьего пемфигуса, которые диагностируются ветеринарами.

Удивительно, но в то время как основной формой пемфигуса, затрагивающей людей, является pemphigus vulgaris (PV), эта сущность чрезвычайно редко встречается у собак с менее чем 50 случаями, зарегистрированными в ветеринарных медицинских журналах. Этот глубокий пемфигусный вариант также был признан, хотя и очень спорадически, у редких кошек и лошадей.

Луис А. Диас, MD
Профессор и председатель отделения дерматологии Медицинский колледж Висконсина
Милуоки, штат Висконсин

Pemphigus foliaceous (PF) - один из основных клинических вариантов пемфигуса, характеризуется поверхностными пузырьками и антиэпидермальными аутоантителами. Эпидермальный антиген, с которым реагируют ПФ-аутоантитела, представляет собой десмосомный белок, обозначаемый desmoglein 1 (dsg1). Существуют две формы ПФ - спорадическая форма, которая имеет всемирное распространение, и эндемическую форму, которая наблюдается только в некоторых сельских районах Бразилии, Колумбии и Туниса.

Сергей А. Грандо, д.м.н., к.т.н., доц.
Профессор дерматологии
Калифорнийский университет в Дэвисе
Член Консультативного совета НПФ

Цель моих исследований - разработать более безопасное и рациональное лечение пемфигуса. Я глубоко обеспокоен тем, что мы, как медики, ухаживающие за пациентами с пемфигусом, должны принимать риск серьезных побочных эффектов, связанных с использованием долгосрочной терапии кортикостероидами с высокой дозой.

Несмотря на недавний прогресс в развитии негормональной терапии для других аутоиммунных состояний, лечение пемфигуса в значительной степени зависит от кортикостероидных гормонов. Отсутствие прогресса в разработке новых методов лечения пемфигуса является иронией, потому что мы думали, что поняли основные механизмы, ответственные за развитие этого заболевания. Но, возможно, наше понимание было неправильным, и, возможно, это недоразумение мешало продвижению в лечении.

Грант Дж. Ангальт, доктор медицинских наук, отдел дерматуммунологии Университет Джонса Хопкинса Балтимор, Мэриленд Вице-президент по научным вопросам, Международный фонд «Пемфигус»

До введения эффективной терапии пероральными кортикостероидами в 1950 болезнь имела унылый естественный курс с уровнем смертности 50% в 2 лет и 100%