Тег Архивы: pemphigus foliaceus

Задний план. Pemphigus vulgaris (PV) и pemphigus foliaceus (PF) являются аутоиммунными пузырно-мускулистыми нарушениями с аутоантителами IgG, направленными против desmoglein (Dsg) 1 и 3, которые приводят к внутриэпидермальному акантолизу.

Цель. Охарактеризовать клинический и иммунологический профиль пациентов с PF или PV с пуповинным поражением.

Методы. В общей сложности, пациенты 10 (женщины 7, мужчины 3, возрастный диапазон 24-70 лет, продолжительность болезни 3-16 лет) диагностированы либо с помощью PV (n = 5) или слизистый PF (n = 5) оценивали в соответствии с их клиническими особенностями, гистопатологией и иммунологическими данными.

Результаты. Эрихема, эрозия, корочки и растительные поражения кожи были основными клиническими особенностями пупочного региона. DIF пупочной области дали положительные результаты для межклеточных эпидермальных отложений IgG и C3 у восьми пациентов и только для IgG в двух других. Косвенная иммунофлуоресценция с конъюгатом IgG, показывающая типичный образец пемфигуса, была положительной у всех пациентов с 10, причем титры варьировались от 1: 160 до 1: 2560. ELISA с рекомбинантным Dsg1 давал оценки 24-266 в PF и 0-270 в PV. Реакция на рекомбинантный Dsg3 была положительной у всех пяти пациентов с PV (ELISA 22-98) и была отрицательной во всех сыворотках PF.

Выводы. Все пациенты с 10 с пузырчаткой с пупочным представлением имели клинические и иммунопатологические особенности PF или PV. Это своеобразное представление, еще не полностью выясненное, редко упоминается в литературе. Возможным объяснением этого уникального представления может быть наличие либо новых эпитопов, либо ассоциация с эмбриональной или рубцовой тканью, расположенной в области пуповины.

Полная статья доступна по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

Пемфигус - хроническое, муко-кожное аутоиммунное заболевание пузырей; два основных варианта: pemphigus vulgaris (PV) и pemphigus foliaceus (PF). PV является наиболее распространенным подтипом, варьируя между 75 и 92% от общего числа пациентов с пемфигусом. Хотя для оценки распространенности пемфигуса в Индии не проводятся исследования на уровне общин, это относительно часто. Опрос, проведенный на основе анкетирования в районе Триссура на юге Индии, показал, что заболевание пемфигуса составляет 4.4 на миллион населения. Смертность от пемфигуса значительно снизилась при агрессивном и широко распространенном применении кортикостероидов, до которых она достигла 90%. Высокие дозы кортикостероидов когда-то использовались в сочетании с другими иммунодепрессантами с хорошим улучшением, но такие высокие дозы кортикостероидов часто ассоциировались с серьезными побочными эффектами и отвечали за смерть почти 10% пациентов. С целью снижения неблагоприятного воздействия долгосрочного применения высокотоксичных стероидов терапия дексаметазона циклофосфамидом (DCP) была введена в 1984. С тех пор DCP или пероральные кортикостероиды с или без адъювантных иммунодепрессантов (азатиоприн, циклофосфамид, микофенолатемофетил и циклоспорин) были краеугольным камнем терапии этих расстройств в Индии. Несмотря на преимущества, связанные с терапией DCP, по сравнению с оральными стероидами с высокой дозой, нельзя отрицать, что даже терапия DCP с адъювантами или без них может приводить к многочисленным неблагоприятным событиям, которые составляют большинство смертей у пемфигуса. Кроме того, есть несколько пациентов, которые не могут улучшить эти традиционные методы лечения или имеют противопоказания к их использованию. Таким образом, был постоянный поиск новых терапевтических модальностей у пемфигуса. Ритуксимаб (Редитукс. Доктор Редди, Хайдарабад, Индия и Мабтера TM , Roche, Basel, Switzerland), моноклональное химерное антитело IgG1, нацеленное на специфический к клетке клеточный антиген CD20, является одной из таких новейших новых лекарств для пемфигуса (показания для внеклеточного использования для использования. До настоящего времени он был одобрен FDA для использования только в CD 20 + B-клетке, неходжкинской лимфоме, резистентном к ревматоидным артритам, гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите).

В настоящее время нет консенсуса относительно оптимальной дозировки и графика ритуксимаба в лечении пемфигуса. Различные протоколы лечения включают:

  1. Протокол лимфомы - наиболее часто используемый протокол. Ритуксимаб вводят в дозе 375mg / m 2 площадь поверхности тела еженедельно в течение четырех недель.
  2. Протокол ревматоидного артрита. Две дозы ритуксимаба 1g вводят с интервалом в 15. Все чаще используется дерматологами и является протоколом, который в настоящее время применяется в нашем институте. Преимущество над протоколом лимфомы включает в себя меньшую стоимость и меньшее количество инфузий.
  3. Комбинированная терапия - Ритуксимаб используется в комбинации с ИВГ, иммуноадсорбцией и терапией дексаметазоном
  4. Долгосрочное лечение ритуксимабом с регулярными инфузиями каждые 4 или 12 недель после индукционного цикла инфузий каждую неделю

Полная статья может быть просмотрена по адресу: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

Pemphigus foliaceus, наиболее распространенное состояние аутоиммунной кожи у собак и кошек, характеризуется пустулами, эрозией и корками. В этой статье мы фокусируемся на диагностике и лечении пемфигуса foliaceus у собак и кошек.

Признаки нападения на структуры адгезии кератиноцитов клинически очевидны. Когда затронуты плотные связи между поверхностными кератиноцитами, они проявляются как пузырьки и пустулы. Когда затронуты тесные связи между базилярными кератиноцитами и мембраной подстилающей оболочки кожи, он проявляется как буллы (крупные пузыри) и язвы.

В pemphigus foliaceus у людей наиболее распространенной мишенью аутоантител является гемпротеин desmoglein 1 (DSG1) в десмосоме. Ответ на аутоантител в основном включает IgG (подкласс IgG4). Первоначальные исследования у собак с pemphigus foliaceus редко обнаруживали ответ на аутоантител IgG, но более поздняя работа с использованием разных субстратов при косвенном иммунофлуоресцентном тестировании подтверждает, что аутоантитела IgG важны для собачьего пемфигуса foliaceus. Однако DSG1 обычно не нацелен на пемфигус foliaceus у собак; пока неизвестно, какая часть десмосомы нацелена на большинство случаев птичьего пемфигуса foliaceus. Ранние иммуноблоттинговые исследования показали, что целью является белок 148 kDa или 160 кДа. Иммуноэлектронная микроскопия показывает, что сайт связывания аутоантител находится во внеклеточной области десмосомы.

Генетические факторы могут влиять на развитие пемфигуса foliaceus. У собак он чаще диагностируется в двух породах с близкими родственными генотипами, акитами и чау-чау. Сообщается, что у однопометников также обнаружен Pemphigus foliaceus. В кошачьей пемфигусе foliaceus не отмечалось никакого расстройства. Пол и возраст, по-видимому, не связаны с развитием пемфигуса foliaceus у собак и кошек. Возраст начала варьируется и колеблется от 1 до 16 лет у собак и меньше 1 года4 до 17 лет у кошек.

Задний план Pemphigus foliaceus (PF) представляет собой хроническое кожное аутоиммунное заболевание, которое характеризуется поверхностным вздутием кожи и в соответствии с текущей перспективой вызывается аутоантителами, направленными против desmoglein (Dsg) 1.

Цели Изучить ранний акантолиз в коже пациентов с ПФ на ультраструктурном уровне.

методы Световая и электронная микроскопия изучали две никольски-отрицательные (N-), пять никольски-положительных (N +) и две патологические биопсии кожи у иммуносерологически определенных пациентов с ПФ.

Результаты Мы не обнаружили аномалий в коже N PF, тогда как все биопсии кожи N + проявляли межклеточное расширение между десмосомами, уменьшенное количество десмосом и гипопластических десмосом в нижних слоях эпидермиса. Акантолиз присутствовал в двух из пяти биопсий N +, но только в верхних слоях эпидермиса. Биохимические поражения кожи выявили акантолиз в верхних слоях эпидермиса. Гипопластические десмосомы были частично (псевдо-полу-десмосомы) или полностью оторваны от противоположной клетки.

Вывод Мы предлагаем следующий механизм для акантолиза в PF: первоначально PF IgG вызывает истощение нефункционального Dsg1, что приводит к межклеточному расширению между десмосомами, начинающимися в нижних слоях и распространяющимися вверх. Истощение нефункционального Dsg1 ухудшает агрегацию десмосом, что приводит к гипопластической десмосоме и уменьшению числа десмосом. Кроме того, антитела могут способствовать разборке десмосом. В верхних слоях эпидермиса, где Dsg3 не выражен и не может компенсировать потерю Dsg1, продолжающееся истощение Dsg1, наконец, приведет к полному исчезновению десмосом и последующему акантолизу.

Полная статья доступна по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

Это исследование было нацелено на то, чтобы подчеркнуть важность рутинного скрининга на гипергликемию и разработать стандартизированный, основанный на фактических данных подход для лечения пациентов с пемфигусом при длительной системной терапии кортикостероидами (CS). Поперечное сечение было проведено в двух университетских учебных больницах с использованием отобранной выборки пациентов 200 с подтвержденным диагнозом pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus или пемфигоидной слизистой оболочки. Все пациенты получали системную терапию ЦС. В общей сложности 150 пациентов ответили на опрос. Шесть участников были исключены и включены 144. Главной мерой результата был уровень глюкозы в крови для обнаружения гипергликемии. Гипергликемия нового начала была идентифицирована у 40% пациентов, получавших CS-терапию. Ни одна из ожидаемых переменных, включая возраст, индекс массы тела, семейную историю диабета, дозу кортикостероидов и продолжительность терапии кортикостероидами, независимо были связаны с гипергликемией нового начала. Эти данные показывают, что распространенность CS-индуцированной гипергликемии у пациентов с пемфигусом составляет 40%, а у пациентов с пемфигусом или MMP CS-терапия связана с значительно повышенным риском гипергликемии (отношение шансов = 10.7, 95% доверительный интервал 1.38-83.50 ) по сравнению с пациентами с теми же заболеваниями, которые не получают CS-терапии.

Полная статья доступна по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Задний план Pemphigus vulgaris (PV) и pemphigus foliaceus (PF) являются потенциально смертельными заболеваниями пузырей, вызванными аутоантителами, нацеленными на адгезионные белки desmoglein (Dsg). Предыдущие исследования показали IgG4> IgG1 преобладание антител против Dsg у пемфигуса; однако ни один из исследований не исследовал уровни сывороточного IgG4 в пемфигусе. IgG4 индуцируется хронической стимуляцией антигена, которая может возникать при персистирующей кожной вспышке и потенциально повышать общий IgG4 сыворотки по сравнению с другими подклассами IgG у пациентов с пемфигусом.

Цели Основная цель исследования заключалась в количественном определении общего и Dsg-специфических подклассов IgG у пациентов с пемфигусом.

методы Подклассы IgG и Dsg-специфичные IgG1 и IgG4 были количественно определены у пациентов с PV и PF, а также в сыворотках из контролей, сопоставленных с возрастом, с использованием иммуноферментного анализа, связанного с подклассом. Эффективность истощения IgG4 в блокирующей патогенности IgG в PV определяли с использованием анализа диссоциации кератиноцитов.

Результаты Dsg-специфические антитела включали медиану 7 · 1% и 4 · 2% от общего IgG4 у пациентов с PV и PF, соответственно, с восьмикратным и четырехкратным обогащением IgG4 против IgG1. Общий сывороточный IgG4, но не другие подклассы IgG, был обогащен пациентами с PV и PF по сравнению с контрольными по возрасту средствами управления (P = 0 · 004 и P = 0 · 005, соответственно). IgG4 истощение PV SERA уменьшало патогенность в анализе диссоциации кератиноцитов и показало, что аффинно очищенный IgG4 является более патогенным, чем другие фракции IgG сыворотки.

Выводы Dsg-специфические аутоантитела значительно обогащены IgG4, что может объяснить обогащение общего IgG4 сыворотки у некоторых пациентов с пемфигусом. При преимущественном нацеливании на аутоиммунные, а не на полезные иммунные антитела, терапия, ориентированная на IgG4, может предлагать более безопасные варианты лечения пемфигуса.

Полная статья доступна по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Мы оценили эффективность недавно введенного иммуносупрессивного агента мизорибина в качестве адъювантной терапии при лечении как pemphigus vulgaris, так и pemphigus foliaceus. Одиннадцать пациентов с пемфигусом (восемь pemphigus vulgaris и три pemphigus foliaceus) получали комбинированную терапию преднизолона и мизорибина. Полная ремиссия наблюдалась у трех из восьми пациентов с pemphigus vulgaris и у одного из трех пациентов с pemphigus foliaceus. У четырех пациентов с полной ремиссией был быстрый клинический ответ и достигнута ремиссия при медианной длительности 11.8. Частичная ремиссия была достигнута у двух из трех пациентов с pemphigus foliaceus. Среднее время для достижения частичной ремиссии было 16.0 месяцев. Шесть (55.6%) пациентов 11 с пемфигой имели полную или частичную ремиссию и имели возможность сузить их преднизолон. Кумулятивная вероятность полной ремиссии составляла 64.3% в течение 19 месяцев наблюдения с использованием анализа Каплана-Мейера. Эффективность дополнительной терапии мизобибином может быть связана с его кортикостероид-щадящими свойствами, а также с его иммунодепрессивными эффектами. Титр концентрации сыворотки мизорибина составлял около 1.0 мкг / мл через 2 часов после введения. Пациенты, которые не были улучшены дополнительным мизорибином, могут потребовать постоянно более высокую дозу мизорибина для достижения эффективной терапии.

Полная статья доступна по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

проверка данных

Для серологического диагноза аутоиммунных буллезных заболеваний доступны различные антигенспецифические иммунологические анализы. Однако для установления диагноза необходим спектр различных анализов на основе тканей и моновалентных антигенов. Мозаика BIOCHIP, состоящая из различных антигенных субстратов, позволяет проводить поливалентную иммунофлуоресценцию (IF) и давать профили антител в одной инкубации.

методы

Были подготовлены слайды для непрямого IF, содержащие BIOCHIPS со следующими испытуемыми субстратами в каждом поле реакции: обезьян обезьян, солонцеватая кожа приматов, антигенные точки тетрамерного BP180-NC16A, а также desmoglein 1-, desmoglein 3- и BP230gC-экспрессирующие человеческие клетки HEK293. Эта мозаика BIOCHIP была исследована с использованием большой группы сывороток от пациентов с pemphigus vulgaris (PV, n равно 65), pemphigus foliaceus (PF, n равно 50), буллезного пемфигоида (BP, n равно 42) и невоспалительных кожных заболеваний (n равно 97), а также от здоровых доноров крови (n равно 100). Кроме того, для оценки удобства использования в обычной диагностике последовательные сыворотки 454 у пациентов с подозрением на иммуноблочные расстройства были проспективно проанализированы параллельно с использованием а) ​​мозаики IF BIOCHIP и b) панели анализов с одним антителом, которые обычно используются специализированными центрами.

Результаты

Используя мозаику BIOCHIP, чувствительность субстратов desmoglein 1-, desmoglein 3- и NC16A была равна 90, 98.5 и 100 процентам соответственно. BP230 был признан 54 процентом сыворотки BP. Спецификации варьировались от 98.2 до 100 процентов для всех субстратов. В проспективном исследовании было найдено высокое согласие между результатами, полученными с помощью мозаики BIOCHIP и единой тестовой панели для диагностики BP, PV, PF и сыворотки без аутоантител к сыворотке (каппа Кауна между 0.88 и 0.97).

Выводы

Мозаика BIOCHIP содержит чувствительные и специфические субстраты для косвенной ИФ-диагностики BP, PF и PV. Его диагностическая точность сравнима с обычным многоступенчатым подходом. Высоко стандартизованная и практичная мозаика BIOCHIP будет способствовать серологическому диагнозу аутоиммунных заболеваний пузырей.

Полная статья доступна по адресу: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49

Сфокусированный и прокомментированный обзор воздействия дерматологических заболеваний и вмешательств в солидарном акте донорства крови предоставляется дерматологам для лучшего консультирования своих пациентов. Это обзор действующих технических регламентов Бразилии по гемотерапевтическим процедурам, которые определены Министерской директивой № 1353 / 2011 Министерством здравоохранения и текущими внутренними нормами Центра гемотерапии Ribeirão Preto, регионального справочного центра по гемотерапевтическим процедурам. Критерии постоянной неспособности: аутоиммунные заболевания (> участвующий орган 1), личная история рака, отличная от базально-клеточной карциномы, тяжелый атопический дерматит или псориаз, пемфигус foliaceus, порфирии, филяриоз, проказа, дополнительный легочный туберкулез или паракокцидиоидомикоз и предыдущее применение этретината , Препараты, которые вводят временную дисквалификацию: другие системные ретиноиды, системные кортикостероиды, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, вакцины, метотрексат, бета-блокаторы, миноксидил, противоэпилептические и антипсихотические препараты. Другие условия, которые налагают временную дисквалификацию: профессиональная авария с биологическим материалом, пирсинг, татуировка, заболевания, передаваемые половым путем, герпес и бактериальные инфекции, среди прочих. Обсуждение: Талидомид в настоящее время отсутствует в списке тератогенных препаратов. Хотя финастерид ранее считался препаратом, который налагал постоянную неспособность, в соответствии с его коротким ограничением на половину дневного ограничения месяца 1 все еще слишком долго. Дерматологи должны иметь возможность сообщить своим пациентам о правильном сроке сдачи крови, обсудить влияние отмены препарата на результаты лечения и соблюдать назначенные периоды вымывания.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22892774?dopt=Abstract

Предыстория. Глюкокортикоиды как единственная терапия для pemphigus foliaceus (PF) у кошек не всегда успешны, и обычно требуется наличие дополнительных иммуномодулирующих агентов для борьбы с этим заболеванием. Гипотеза / Цели. Это ретроспективное исследование оценило использование модифицированного циклоспорина в качестве адъюванта или единственного иммуномодулирующего лекарственного средства у кошек с PF и сравнило их реакцию на кошек PF, которым управляют хлорамбуцил. Животные. Пятнадцать котенок, принадлежащих клиенту с диагнозом ПФ, которые получали циклоспорин и / или хлорамбуцил в качестве части их лечения, и провели адекватное наблюдение за оценкой реакции на лечение. Методы. Записи были проанализированы у пациентов с кошачьим ПФ, представленным между годами 1999 и 2009. Кошек разделили на две группы лечения: пациентов, получавших циклоспорин, и пациентов, получавших хлорамбуцил. Большинство кошек в обеих группах также получали одновременно системные глюкокортикоиды. Каждая группа содержала шесть пациентов. Три кошки получали оба препарата и обсуждались отдельно. Были оценены время ремиссии болезни, редукция дозы глюкокортикоидов, поддержание или конечная доза глюкокортикоидов, ответ на болезнь и неблагоприятные эффекты. Результаты. Не было существенной разницы в времени ремиссии или ответных реакциях между группами. Все шесть пациентов, получавших циклоспорин для лечения ПФ, отлучались от системных глюкокортикоидов, тогда как терапия глюкокортикоидами прекращалась только у одной из шести кошек, получавших хлорамбуцил. Выводы и клиническое значение. Модифицированный циклоспорин эффективен при лечении кошачьего пемфигуса foliaceus и является нормированием глюкокортикоидов. PMID: 22731616 [PubMed - как указано издателем] (Источник: Ветеринарная дерматология)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22731616?dopt=Abstract