Тег Архивы: pemphigus vulgaris

изображение анизотропаGenentech недавно объявила о важном решении FDA, которое потенциально может повлиять на будущие варианты лечения пемфигуса. Здесь, в IPPF, это особенно интересно, когда мы можем поделиться хорошими новостями, связанными с исследованиями и обработками. Полный пресс-релиз от Genentech можно найтиздесь, Ниже приводится выдержка:

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло лицензионное приложение Genentech для дополнительной биологии (sBLA) и предоставило Priority Review для использования Rituxan® (ритуксимаб) для лечения pemphigus vulgaris (PV). В прошлом году FDA предоставило новаторскую терапию и назначение сиротской наркотики Ритуксану для лечения PV.

«Мы стремимся разрабатывать лекарства для редких заболеваний с ограниченными возможностями лечения, таких как pemphigus vulgaris», - сказала Сандра Хорнинг (MD), главный медицинский работник и руководитель отдела разработки глобальных продуктов. «Мы с нетерпением ожидаем продолжения работы с FDA, чтобы надеяться предоставить пациентам новое лечение этой серьезной и потенциально опасной для жизни болезни».

Представление sBLA основано на данных рандомизированного исследования Roche, проведенного во Франции, которое оценивало Rituxan плюс сужающийся режим лечения с низкой дозой перорального кортикостероида (CS) по сравнению со стандартной дозой CS только как лечение первой линии у пациентов с недавно диагностированный умеренно-тяжелый пемфигус. Результаты исследования показывают, что Ритуксан значительно улучшает показатели ремиссии пемфигуса vulgaris и успешное сужение и / или прекращение терапии ЦС. Эти результаты были опубликованы в The Lancet в марте 2017. Genentech в настоящее время проводит еще одно исследование фазы III в PV, которое оценивает Rituxan плюс сужающийся режим CS по сравнению с Cellcept (PEMPHIX, NCT02383589).

Читайте пресс-релиз Genentech, включая дополнительную информацию и ссылки.

В январе 2013 моему мужу был поставлен диагноз рака предстательной железы. К счастью, после операции он был без рака. Но в мае 2015 весь наш мир, казалось, перевернулся, когда он пришел домой с очень необычной болью во рту. Опасаясь рака вернулся, Тони отправился к нашему семейному врачу и был немедленно отправлен устному хирургу на биопсию. У него были результаты в течение нескольких дней, но вспышка распространилась как лесной пожар.

В прошлом году складывался очень важный год. Я только что получил степень юриста в области журналистики, и все было готово перейти на четырехлетний университет осенью, чтобы продолжить мой BA. Кроме того, я превратил 21 в феврале и с нетерпением ждал наслаждения всеми захватывающими вещами молодой взрослой жизни должен был предложить. Именно в этот же месяц все изменилось.

Работать в МФПР было то, что меня интересовало в течение примерно пяти лет, так как мой pemphigus vulgaris наконец-то попал под контроль. С самого первого знакомства с Фондом я знал, что это удивительная группа людей. Я горжусь тем, как наше сообщество объединяется и сплочается друг для друга; Удивительно, как мы искренне заботимся друг о друге.

Будучи учителем-пациентом для IPPF, у меня есть фантастическая возможность путешествовать по стране в разные стоматологические школы и читать лекции в моем путешествии с pemphigus vulgaris (PV). Это опыт, позволяющий сто слушателям послушать мою историю сразу. Но также важно, чтобы аудитория относилась ко мне. Я человек, а не только пациент.

В то время как вы видите квалифицированного дерматолога, который лечит вас за ваш Pemphigus Vulgaris, Bullous Pemphigoid, Pemphigus Foliaceus, слизистую мембранную пемфигоиду и т. Д., Вы также можете увидеть своего собственного дантиста, OB / GYN, терапевта, офтальмолога или уха / носа / горла специалист.

Пожалуйста, убедитесь, что все ваши врачи знают о вашем состоянии и что у них есть доступ к вашему дерматологу. Важно, чтобы они знали лекарства и дозировку, которые вы принимаете для каждого лекарства.

Все ваши врачи должны иметь возможность общаться друг с другом, если это необходимо. Будучи в темноте, вы оставите вас в невыгодном положении. Кроме того, если вы планируете провести какую-либо крупную стоматологическую работу, посоветуйте своего дерматолога. В зависимости от процедуры, ваши лекарства могут быть скорректированы на несколько дней до этого и через несколько дней, чтобы предотвратить любые вспышки.

Помните, когда вы нам нужны, мы находимся в вашем углу!

Pemphigus vulgaris (PV) является парадигмой аутоиммунного заболевания, влияющим на межклеточную адгезию. Механизмы, которые приводят к отслоению клеток (акантолиз), оказывают решающее терапевтическое воздействие и в настоящее время подвергаются серьезному анализу. В первой части этого обзора основное внимание уделяется классическому представлению о патогенезе PV, в котором доминируют молекулы клеточной адгезии десмосомы, а именно десмуглины (Dsgs). Клонирование гена DSG3, выбивание мыши DSG3 поколения и выделение моноклонального IgG против Dsg3 помогли прояснить патогенные механизмы PV, которые частично зависят от судьбы десмосомных молекул. К ним относятся возмущение десмосомной сети на уровне транскрипции, трансляции и взаимодействия, активации киназы, опосредованной протеиназой деградации и гипер-адгезии. Благодаря использованию PV-моделей трансляционные исследования, в свою очередь, помогли пролить свет на основную структуру, функцию и динамику сборки десмосомных кадгеринов. Объединенные усилия фундаментальных и прикладных исследований привели к огромному продвижению в понимании эпидермальной адгезии и помогли развенчать старые мифы о якобы уникальной роли десмуглинов в механизмах отслоения клеток в PV.

Из: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/15419061.2013.763799

Существует ограниченное число сообщений, свидетельствующих о том, что роль аллеля класса лейкоцитарного человека (HLA) I класса в pemphigus vulgaris. Это исследование было разработано, чтобы подчеркнуть ассоциацию аллелей класса HLA I с pemphigus vulgaris в Иране. В исследование было включено 50 пациентов с pemphigus vulgaris, диагностированных на основании клинических, гистологических и прямых результатов иммунофлюоресценции. Контрольная группа состояла из здоровых людей 50, имеющих возраст и пол. HLA-типирование аллелей класса I (A, B и C) проводили с использованием полимеразной цепной реакции на основе метода последовательности, специфичного для последовательности. Это исследование показало более высокую частоту HLA-B * 44: 02 (п= 0.007), -C * 04: 01 (п< 0.001), -C * 15: 02 (п< 0.001) и -C * 16: 01 (п= 0.027) в группе пациентов по сравнению с контролем, а частота HLA-C * 06: 02 (п< 0.001) и -C * 18: 01 (п= 0.008) у пациентов с pemphigus vulgaris был значительно ниже, чем контрольные. Что касается неравновесности сцепления между аллелями класса HLA I, HapApp HLA-A * 03: 01, -B * 51: 01, -C * 16: 02 (4% против 0%,п= 0.04) предлагается быть предрасполагающим фактором, тогда как HapA-26: 01, -B * 38, -C * 12: 03 (0% vs 6%,п= 0.01) предлагается защитным фактором. В заключение предполагается, что HLA-B * 44: 02, -C * 04: 01, -C * 15: 02 аллели и HLA-A * 03: 01, -B * 51: 01, -C * 16: Гаплотип 02 - это факторы восприимчивости для развития pemphigus vulgaris в иранском населении, тогда как HLA-C * 06: 02, -C * 18: 01-аллели и HLA-A * 26: 01, -B * 38, -C * 12: Гаплотип 03 можно рассматривать как защитные аллели.

Полная статья доступна здесь:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1346-8138.12071/abstract;jsessionid=B90D811159F2CE1C4C357306A37A9D15.d04t04

В эпидермисе человека показана ненейрональная холинергическая система, включающая ось кератиноцитов (kc) ацетилхолина (Ach), которая состоит из ферментов и двух семейств рецепторов Ach (мускариновых и никотиновых рецепторов). Активность этих двух рецепторов может регулировать сцепление между клетками и клеточно-клеточной адгезией, изменяя регуляцию молекул межклеточной адгезии, таких как кадгерины и интегрины. Некоторые авторы демонстрируют, что акантолиз у пемфигуса зависит не только от антител против десмоглеинов (абс) (в основном от IgG), но даже от другого абс, направленного против kc мембранных антигенов (например, анти-Ach рецепторов Abs). На ранней стадии патогенеза пемфигуса анти-рецепторы Abs блока Ach сигнализируют, что важно для формы клеток и межклеточной адгезии и увеличивают фосфорилирование молекул адгезии. В сочетании с действием абс антидедмиглин, анти-Ach рецепторы Abs вызывают акантолитическое явление. Эксперименты in vitro показывают, что высокие дозы Ach в акантолитических kcs могут быстро обратить вспять это патологическое событие. Эксперименты in vivo с использованием модели неонатальных мышей Pemphigus продемонстрировали, что холинергические агонисты уменьшают эти поражения. Терапия с пиридостигмином бромидом и никотинамидом per os или пилокарпином, используемым местно, лекарствами, которые оказывают холиномиметическое действие, приводит к обнадеживающим результатам у пациентов, страдающих болезнью Пемфигуса. Холинергические агенты могут играть стратегическую роль в терапии пемфигуса, поскольку они могут отвечать за раннюю стадию акантолитических заболеваний.

Полная статья доступна по адресу: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008

Pemphigus vulgaris (PV) - это аутоиммунное заболевание слизистой оболочки, которое клинически представляет собой пузырьки или эрозии кожи и слизистой оболочки. Основной гистопатологической характеристикой этого заболевания являются супрабазальные везикулы из-за потери клеточной клеточной адгезии между кератиноцитами, названными акантолизом. Исследования показали, что апоптоз увеличивается в PV. Целью этого исследования является исследование роли апоптоза в образовании блистера в PV.

методы

Это поперечное исследование проводилось на образцах 25 перорального PV. Присутствие апоптоза оценивали с использованием техники TUNEL в нормальной области перилезии, области везикулы и акантолитических клеток. Кроме того, экспрессия проапоптотического маркера Bax оценивалась с помощью иммуногистохимического метода биотин-стрептавидин. Программное обеспечение SPSS использовалось для анализа тестов Wilcoxon.Pзначения <0.05 считались значимыми.

Результаты

Интересны процентное и интенсивное окрашивание TUNEL-положительных клеток. Имеются статистически значимые различия между базальным и парабазальным)п= 0.05 (, надгробная плита с крышкой везикулы (п= 0.038) и базальный с надгробным камнем (п= 0.038). Однако интенсивность экспрессии и окраски проапоптотического маркера Bax была слабой, и между различными областями не наблюдалось статистически значимых различий.

Заключение

Результаты, полученные в настоящем исследовании, свидетельствуют о том, что процесс апоптоза происходит на ранней стадии PV, потому что он наблюдался в нормальной ткани, появляющейся в перилезии. Кроме того, процесс апоптоза может вызвать обострение или ускорение образования буллы. Другими словами, ингибирование апоптоза у пациентов может снизить тяжесть поражений.

Полная статья доступна здесь:http://www.medworm.com/index.php?rid=6781830&cid=c_297_32_f&fid=28436&url=http%3A%2F%2Fonlinelibrary.wiley.com%2Fresolve%2Fdoi%3FDOI%3D10.1111%252Fjop.12022