Тег Архивы: pv

Основным физическим недостатком заболеваний P / P является наличие волдырей на коже и слизистых оболочках. В основе этих блистеров входят многочисленные молекулярные процессы, включая распознавание клеток кератиноцитов кожи и гибели клеток. Но как эти пузыри действительно формируются, то есть, что является порядком событий, ведущих к их формированию, не было ясным. Недавнее исследование, проведенное учеными Парвизом Дейхими и Пайамом Таваколи, предполагает, что в pemphigus vulgaris (PV) сначала происходит гибель клеток, затем образование пузырей (Журнал оральной патологии и медицине, doi: 10.1111 / jop.12022).

Волдыри, которые формируются в PV, называются поражениями или супрабазальными везикулами, из-за того, где они находятся в слоях эпидермиса (выше, чем выше, так выше базального слоя, см. Рисунок 1a). Поскольку они находятся так глубоко внутри ткани, волдыри формируются, и само действие PV-заболевания считается более тяжелым, чем pemphigus foliaceus, где пузырьки появляются внутри гранулированного слоя. Повреждения, образовавшиеся во время PV и при других мукокутальных аутоиммунных волчащих заболеваниях, формируются, когда мошеннические антитела, образующиеся во время заболевания, распознают белки, обнаруженные на стыках, образованных клетками кератиноцитов, взаимодействующих друг с другом. Потеря этих переходов, которая вызывает слезы на коже, называется акантолизом. Акантолиз - это больше, чем разрывы кожи.

Существует также гибель клеток (также называемая апоптозом) внутри очагов поражения. Но было неясно, когда и где происходит апоптоз по отношению к акантолизу и распознаванию переходов антителами, генерируемыми иммунной системой пациента. Помимо упорядочения событий, неясно, какой из различных типов апоптоза находится в игре. В собственном пути апоптоза клетка по существу совершает самоубийство из-за внутреннего триггера, возможно, как часть генетической программы, которая возникает при развитии клеток или тканей. На внешнем пути триггер для совершения самоубийства является внешним. Возможно, именно тогда антитела PV-пациентов играют роль? Для упорядочения событий существуют, по крайней мере, две модели, оба с отличной экспериментальной поддержкой.

Первое предполагает, что апоптоз является поздним событием у пемфигуса и что он не требуется для образования акантолиза и блистера, а второй предполагает, что апоптоз происходит раньше, до значительного акантолиза. Связанная точка зрения ко второму заключается в том, что они происходят одновременно, хотя и независимо, хотя существуют доказательства для апоптоза, фактически вызывающего акантолиз. Например, химические ингибиторы апоптоза, как было показано, препятствуют образованию очага, и исследование по времени показало, что апоптотические клетки присутствовали перед пузырьками в pemphigus foliaceus. Текущие авторы рассмотрели образцы тканей у пациентов с 25 с оральными поражениями из-за PV. Они использовали иммуногистохимию, тот же метод, который используется для диагностики PV.

Присмотревшись к регионам, где нормальная ткань, свободная от поражения, была прилегающей к повреждениям, так называемые периферические области, они обнаружили, что 100% клеток в очагах имеет фрагментированную ДНК, признак апоптоза. В соседней нормальной ткани (в парабазальной области) большинства образцов 75% клеток имели маркер апоптоза. Глядя на акантолитические клетки в области поражения, результат был поразительно близок к 75%, при 76% и на крыше везикула он был еще выше, при 80%. Учитывая наличие апоптотических клеток в ткани без повреждений, авторы пришли к выводу, что апоптоз не является поздним событием, а ранним, что может вызвать акантолиз. Признавая, что структурный ущерб (акантолиз) и смерть (апоптоз) кератиноцитов опосредованы теми же самыми молекулярными игроками - ферментами каспазы.

Исследования под руководством Сергея Грандо предложили новую теорию «апоптолиза», сочетающую два термина. Работа Дейхими и Таваколи поддерживает эту модель и предполагает, что как только пороговый уровень апоптотических клеток существует в слое базальных клеток, где-то к северу от 80%, тогда образуется поражение. По мнению авторов, традиционная терапия PV, состоящая из высокодозовых кортикостероидов, основана на гипотезе о том, что акантолиз приводит к апоптозу, поэтому крайне важно разгадать текущие результаты и определить, могут ли лечение в будущем быть адаптированы по-разному. Как апоптоз приводит к образованию волдырей и как антитела к десмуглинам могут способствовать апоптозу, все еще находится на стадии исследования, но одна дополнительная информация из текущей работы заключается в том, что, основываясь на отсутствии другого маркера смерти клеток, Bax, авторы подозревают, что внешняя клетка путь смерти.

Частицы головоломки pemphigus начинают распутываться. Воодушевленный тем, что чем больше мы узнаем о молекулярных событиях, ведущих к пузырькам, тем больше шансов вмешаться, прежде чем могут возникнуть изнурительные блистеры.

Через несколько дней после того, как вам сообщили, что у вас есть одна из болезней семейства Pemphigus / Pemphigoid, когда вы используете рецепты для нового, огромного семидневного контейнера для таблеток, трудно чувствовать себя обнадеживающим.

Возможно, вы искали ответы в течение нескольких месяцев - и ошибались. Возможно, вам сложно бросить вызов обычным повседневным вещам, например, чистить зубы из-за болезненных оральных поражений. Или вы не знаете, как объяснить друзьям, что вы несчастны и не чувствуете себя в своей обычной деятельности.

Вот как это было для меня. К тому времени, как я был диагностирован с PV почти три года назад, я проконсультировался с пятью разными врачами в течение пяти месяцев и имел кабинет медицины, заполненный неудавшимися мазью, таблетками и полосканиями.

Поскольку мои симптомы были настолько распространены, и потому, что врачи, которых я видел, не были знакомы с Pemphigus, мне сказали, что у меня есть все от аллергии до герпеса до возможного рака.

Это были странные слуховые аппараты, которым я инстинктивно доверял, рассказываю мне, что то или это продолжалось со мной и время от времени оказывалось неправильным. Каждый врач сосредоточился на своей особой области знаний, игнорируя симптомы, которые не соответствовали.

Я помню, как звонил одному доктору, чтобы жаловаться на лекарство, которое она назначила, не работала, и она сказала, что использую его неправильно.

Другой врач просто увеличил дозу того, что он мне дал, а третий сказал мне, что если какой-то крем не работает через две недели, я должен вернуться и стать биопсионом для лечения рака.
Срыв!

Страшно!

Наконец я увидел доктора, который сказал волшебные слова: «Я не знаю, что это такое», и передал меня великому дерматологу, который сделал биопсию и назвал мое состояние. Под его опекой я начал медленное путешествие в гору обратно к здоровью.

Для меня самой тяжелой частью был не дискомфорт при еде или мытье волос, а также резкие побочные эффекты от лекарств, которые были неприятны. Это было печальное чувство, что я потерял что-то драгоценное, и моя жизнь никогда не будет прежней.

Когда я узнал, как справляться с PV с течением времени, я узнал, что, как и другие важные события в жизни, этот опыт дал уникальную возможность расти и больше узнать о себе.

Некоторые обнадеживающие слова, для тех, кто знаком с этим путешествием:

1. Вы будете чувствовать себя лучше, немного за раз. Отмечайте маленькие шаги, так как ваше здоровье улучшается каждый день, каждую неделю и каждый месяц.
2. Помните, P / P - это небольшая часть того, кто вы есть. В то время как он может появиться большой сейчас, он будет уделять меньше внимания вам с течением времени.
3. Держите журнал здоровья. Я нашел его чрезвычайно полезным - особенно в те туманные преднизонные дни, когда я заблудился посреди предложений - записать все, что связано со здоровьем в записной книжке.
Я записал детали каждого визита врача, вопросы, которые я хотел запомнить, ответы, полученные мной, симптомы и чувства, дозы лекарств и так далее. У меня теперь есть тетрадь на три года, и это так удобно для отслеживания лабораторных работ, сканирования плотности костей и других методов лечения, которые происходят через регулярные промежутки времени.
Написание вещей также не позволяет им бесконечно закручиваться в вашем сознании и полезно при разговоре с вашим врачом.
4. Де-стресс можно любым способом. На собрании пациентов 2012 IPPF в Сан-Франциско мы узнали о химических веществах, выделяемых при стрессе, которые усугубляют аутоиммунные расстройства.
Мой любимый способ избавиться от лишнего стресса - заниматься йогой. Мне также нравится гулять, и, когда у меня нет времени ни для одного из них, несколько длинных глубоких вдохов творят чудеса.
5. Подсчитайте своих друзей в IPPF. В МФПР есть большая помощь. Вы можете получить индивидуальную поддержку от обученного тренера по вопросам здоровья сверстников, задать вопросы на дискуссионном форуме или присоединиться к активной группе электронной почты.
Интернет-ресурсы, встреча в Ратуше с врачами-исследователями IPPF и ежегодные конференции пациентов - это другие варианты. Я сделал ошибку, ожидая слишком долго, прежде чем заниматься этой фантастической организацией.
6. Отдай. Поделитесь советом, который сработал для вас, или просто приложите ухо, чтобы помочь кому-то другому, кто новичок в P / P, чем вы. См. #5 для мест, в которые вы можете входить.

Гены 175, которые, как было обнаружено, были существенно дифференцированно выражены между случаями и контролями, использовались в качестве входных данных для анализа путей с помощью программного обеспечения анализа пути изобретательности. Показана сеть, в которой была дана самая значительная величина Р и наивысшие функциональные пути. Было обнаружено, что сеть связана с ST18 (отмечена зеленым цветом). © 2012 Общество расследовательской дерматологии

Недавний шум в пемфигусе и пемфигоидной общине проистекает из публикации "Ассоциация, связанная с популяцией между полиморфным вариантом ST18, кодированием проапоптотической молекулы и Pemphigus VulgarisЖурнал Следственного дерматологии (доступно в Интернете, март 2012).

Несмотря на то, что пемфигус чаще всего поражает взрослых, он, по-видимому, в значительной степени может быть генетически определен. Действительно, болезнь иногда протекает в семьях. Кроме того, вредные антитела, являющиеся основной причиной заболевания, могут быть обнаружены у здоровых родственников пациентов. И, наконец, распространенность заболевания сильно зависит от населения. Например, это до 40 раз чаще в еврейском по сравнению с нееврейским населением.

Разграничение генетической основы заболевания может выявить неизвестные аспекты его патогенеза, который, в свою очередь, может указывать на новые терапевтические цели. Чтобы решить генетическую основу pemphigus vulgaris, Доктор Офер Сариг Eli Sprecher (Отдел дерматологии, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, Тель-Авив, Израиль) вел сотрудничество с Ибрагим Салех (со-главный следователь), Детлеф Циллиекенс, Майкл Гертл и Маркус М. Нётен (Германия); Dedee Murrell (Австралия), Авив Барзилай, Анри Трау, Реувен Бергман, Ариэль Дарваси, Карл Скорецкий, Дэн Гейгер и Сахар Россет (Израиль).

За последние два года они оценили на глобальном («геномном») уровне возможность того, что конкретные генетические варианты могут предрасполагать к pemphigus vulgaris. Они идентифицировали генетические вариации в гене, называемом ST18 связанный с увеличением числа pemphigus vulgaris у еврейских и египетских пациентов. Тот факт, что у пациентов германского происхождения не проявлялась та же тенденция, свидетельствует о том, что варианты ST18 показывают повышенный риск заболевания в зависимости от популяции. Носители генетических изменений имеют 6-кратный повышенный риск развития болезни. Эти генетические вариации связаны с увеличением экспрессии ST18 в коже. Поскольку известно, что ST18 способствует программированной гибели клеток, повышенная экспрессия этого белка может сделать кожу более восприимчивой к пагубным последствиям патогенных антител.

Профессор Эли Спрехер является директором дерматологии в Медицинском центре Тель-Авива Сураски в Израиле.

Что началось как публикация истории о Facebook быстро распространились на Группа обсуждения по электронной почте P / P где разговор обернулся для более быстрого диагноза, лучшего лечения и лечения. Доктор Спрехер сказал: «Самая большая награда для врача, участвующего в фундаментальных исследованиях, таких как я, - это обратная связь, которую мы получаем от наших пациентов. Это намного глубже, чем что-либо еще ». Сообщество P / P продолжает быть высокопрофессиональным и сосредоточено на исследовании этого открытия и надеется, что на Пятнадцатое ежегодное собрание IPPF в Бостоне, май 18-20. 2012.

Этот шаг на пути лучшего понимания восприимчивости к болезням и патогенеза проливает новый свет на генетическую ассоциацию pemphigus vulgaris. Дальнейшая работа по-прежнему необходима для большего улучшения генетических инструментов, которые влияют на управление болезнями и целенаправленную терапию.

Но сегодня мы на один шаг ближе, чем вчера.