Тег Архивы: учиться

Основным физическим недостатком заболеваний P / P является наличие волдырей на коже и слизистых оболочках. В основе этих блистеров входят многочисленные молекулярные процессы, включая распознавание клеток кератиноцитов кожи и гибели клеток. Но как эти пузыри действительно формируются, то есть, что является порядком событий, ведущих к их формированию, не было ясным. Недавнее исследование, проведенное учеными Парвизом Дейхими и Пайамом Таваколи, предполагает, что в pemphigus vulgaris (PV) сначала происходит гибель клеток, затем образование пузырей (Журнал оральной патологии и медицине, doi: 10.1111 / jop.12022).

Волдыри, которые формируются в PV, называются поражениями или супрабазальными везикулами, из-за того, где они находятся в слоях эпидермиса (выше, чем выше, так выше базального слоя, см. Рисунок 1a). Поскольку они находятся так глубоко внутри ткани, волдыри формируются, и само действие PV-заболевания считается более тяжелым, чем pemphigus foliaceus, где пузырьки появляются внутри гранулированного слоя. Повреждения, образовавшиеся во время PV и при других мукокутальных аутоиммунных волчащих заболеваниях, формируются, когда мошеннические антитела, образующиеся во время заболевания, распознают белки, обнаруженные на стыках, образованных клетками кератиноцитов, взаимодействующих друг с другом. Потеря этих переходов, которая вызывает слезы на коже, называется акантолизом. Акантолиз - это больше, чем разрывы кожи.

Существует также гибель клеток (также называемая апоптозом) внутри очагов поражения. Но было неясно, когда и где происходит апоптоз по отношению к акантолизу и распознаванию переходов антителами, генерируемыми иммунной системой пациента. Помимо упорядочения событий, неясно, какой из различных типов апоптоза находится в игре. В собственном пути апоптоза клетка по существу совершает самоубийство из-за внутреннего триггера, возможно, как часть генетической программы, которая возникает при развитии клеток или тканей. На внешнем пути триггер для совершения самоубийства является внешним. Возможно, именно тогда антитела PV-пациентов играют роль? Для упорядочения событий существуют, по крайней мере, две модели, оба с отличной экспериментальной поддержкой.

Первое предполагает, что апоптоз является поздним событием у пемфигуса и что он не требуется для образования акантолиза и блистера, а второй предполагает, что апоптоз происходит раньше, до значительного акантолиза. Связанная точка зрения ко второму заключается в том, что они происходят одновременно, хотя и независимо, хотя существуют доказательства для апоптоза, фактически вызывающего акантолиз. Например, химические ингибиторы апоптоза, как было показано, препятствуют образованию очага, и исследование по времени показало, что апоптотические клетки присутствовали перед пузырьками в pemphigus foliaceus. Текущие авторы рассмотрели образцы тканей у пациентов с 25 с оральными поражениями из-за PV. Они использовали иммуногистохимию, тот же метод, который используется для диагностики PV.

Присмотревшись к регионам, где нормальная ткань, свободная от поражения, была прилегающей к повреждениям, так называемые периферические области, они обнаружили, что 100% клеток в очагах имеет фрагментированную ДНК, признак апоптоза. В соседней нормальной ткани (в парабазальной области) большинства образцов 75% клеток имели маркер апоптоза. Глядя на акантолитические клетки в области поражения, результат был поразительно близок к 75%, при 76% и на крыше везикула он был еще выше, при 80%. Учитывая наличие апоптотических клеток в ткани без повреждений, авторы пришли к выводу, что апоптоз не является поздним событием, а ранним, что может вызвать акантолиз. Признавая, что структурный ущерб (акантолиз) и смерть (апоптоз) кератиноцитов опосредованы теми же самыми молекулярными игроками - ферментами каспазы.

Исследования под руководством Сергея Грандо предложили новую теорию «апоптолиза», сочетающую два термина. Работа Дейхими и Таваколи поддерживает эту модель и предполагает, что как только пороговый уровень апоптотических клеток существует в слое базальных клеток, где-то к северу от 80%, тогда образуется поражение. По мнению авторов, традиционная терапия PV, состоящая из высокодозовых кортикостероидов, основана на гипотезе о том, что акантолиз приводит к апоптозу, поэтому крайне важно разгадать текущие результаты и определить, могут ли лечение в будущем быть адаптированы по-разному. Как апоптоз приводит к образованию волдырей и как антитела к десмуглинам могут способствовать апоптозу, все еще находится на стадии исследования, но одна дополнительная информация из текущей работы заключается в том, что, основываясь на отсутствии другого маркера смерти клеток, Bax, авторы подозревают, что внешняя клетка путь смерти.

Частицы головоломки pemphigus начинают распутываться. Воодушевленный тем, что чем больше мы узнаем о молекулярных событиях, ведущих к пузырькам, тем больше шансов вмешаться, прежде чем могут возникнуть изнурительные блистеры.

Задний план Промоторные полиморфизмы гена ингибирующего фактора миграции макрофагов связаны с увеличением производства ингибирующего фактора миграции макрофагов. Повышенные уровни ингибирования миграции макрофагов наблюдались в сыворотках пациентов с pemphigus vulgaris. Более того, было установлено, что полиморфизм гена промотора фактора миграции макрофагов повышает риск восприимчивости к хроническим воспалительным заболеваниям.

Задача Мы исследовали, существует ли связь между промоторным полиморфизмом гена ингибирующего фактора миграции макрофагов и pemphigus vulgaris.

методы Сто шесть пациентов с pemphigus vulgaris и контрольная группа из ста здоровых добровольцев были генотипированы для одного нуклеотидного полиморфизма, идентифицированного в 5'-фланкирующей области в положении -173 гена, с использованием длины фрагмента рестрикционной цепи полимеразной цепи анализ.

Результаты Мы обнаружили заметную высокую распространенность генотипа C / C в нашей стране, но между пациентами и контрольной группой не наблюдалось существенной разницы.

Вывод Результаты этого исследования с использованием большого и хорошо документированного исследования пациентов показали, что ингибитор миграции макрофагов -173G-C-полиморфизм не связан с pemphigus vulgaris; но поскольку роль ингибирующего фактора миграции макрофагов в воспалительном процессе не была подробно описана, и распространенность генотипа C / C заметно выше в нашей стране, этот вывод заслуживает большего внимания.

Полная статья доступна по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

РЕЗЮМЕ В исследовании описывается случай пациента с клиническим и гистопатологическим диагнозом pemphigus vulgaris, сопровождающимся серьезными побочными эффектами комбинированной иммуносупрессивной терапии, которая добилась ремиссии болезни с адалимумабом. Pemphigus vulgaris - это хроническое заболевание кожи и слизистых оболочек. До введения кортикостероидов смертность была высокой. Кортикостероиды в настоящее время используются в качестве терапии первой линии. Для снижения дозы кортикостероидов используются терапевтические комбинации с кортикостероид-спасительными иммунодепрессантами. Из-за его побочных эффектов терапия вызывает ряд осложнений. Чтобы достичь ремиссии болезни, обратившись к нашему пациенту с помощью комбинированных иммунодепрессантов, мы назначили адалимумаб и достигли очень ...

от MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.